自由基與癌症(二)

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【大紀元5月3日訊】長期以來,人們一直致力於對癌變原因不同角度的探索。自從揭示了具有高度活潑性的自由基能引起迅速擴展的連鎖反應後,人們把這些性質的快速生長聯系起來,研究癌變諸過程中自由基的參與問題。目前的看法是,不少致癌物必須在體內經過代謝活化形成自由基並攻擊DNA才能致癌,而許多抗癌劑也是通過自由基形成去殺死癌細胞。

  一個正常細胞發生癌變必須經歷誘發和促進兩個階段,這就是兩步致癌學說。自然界中的促誘劑種類繁多,巴豆脂、巴豆油,香煙煙霧凝聚物、未燃燒煙草提取物、十二烷基磺酸鈉及吐溫60之類表面活性劑、脂肪酸甲酯、酚類和直鏈烷烴類等等。
誘發階段與自由基關系密切。

  自由基作用於脂質產生的過氧化產物既能致癌又能致突變,致癌和致突變在分子水平上的機理是相同的。

  促癌階段也與自由基有關,促癌能力與其產生自由基的能力相平行。

  在化療過程中,由於藥物的毒性導致細胞內產生大量的自由基這往往會引起骨髓損傷、白血球減少,致使化療減慢、藥量減少或被迫停止化療。若使用自由基清除劑,則可防止骨髓進一步受氧自由基的破壞,加速骨髓和白血球量的恢復,有利於化療的繼續。

  (三)自由基與缺血後重灌流損傷

  缺血所引的組織損傷是致死性疾病的主要原因,諸如冠動脈硬化與中風。但有許多證據說明僅僅缺血還不足以導致組織損傷,而是在缺血一段時間後又突然恢復供血(即重灌流)時才出現損傷。缺血組織重灌流時造成的微血管和實質器官的損傷主要是由活性氧自由基引起的,這已在多種器官中得到的證明。在創傷性休克、外科手術、器官移植、燒傷、凍傷和血栓等血液循環障礙時,都會出現缺血後重灌流損傷。

  在缺血組織中具有清除自由基的抗氧化酶類合成能力發生障礙,從而加劇了自由基對缺血後重灌流組織的損傷。使用葡萄籽提取物自由基清除劑對缺血再灌流組織損傷有保護作用。

  (四)自由基與肺氣腫

  肺氣腫的特點是細支氣管和肺泡管被破壞、肺泡間隔面積縮小以及血液與肺之間氣體交換量減少等,這些病變起因於肺巨噬細胞受到自由基侵襲,釋放了蛋白水解酶類(如彈性蛋白酶)而導致對肺組織的損傷破壞。

  吸煙很容易引起肺氣腫,原因在於香煙煙霧誘導肺部巨噬細胞的集聚與激活,吸煙者肺支氣管肺泡洗出液中的嗜中性白細胞內水解蛋白酶活性高於不吸煙者,洗出液中白血球產生的O2含量也遠高於不吸煙者,由此可見,香煙及其他污染物可誘發肺氣腫。

  (五)自由基與眼病

  眼睛是人和動物唯一的光感受器,老年性眼睛衰老(特別是白內障)與自由基反應有關。研究表明,老年人由於全身機體的衰老使得眼球晶狀中自由基清除劑的含量與活性降低,導致對自由基侵害的抵御能力下降。事實表明,白內障的起因和發展與自由基對視網膜的損傷導致晶狀體組織的破壞有關。

  角膜受自由基侵襲引起內皮細胞破裂,細胞通透性功能出現障礙,引起角膜水腫。自由基會對眼晶狀體產生直接的損傷破壞。

  (六)自由基與炎症

  關於機體發炎的機理,有人認為局部氧量過少或某些外來物質(包括病原菌和能量)引起溶酶體酶的釋放而造成細胞死亡,這些白細胞由於特殊代謝剌激物的作用而激活。自由基一方面破壞病原茵和病變細胞,另一方面又進攻白細胞本身造成其大量死亡,結果引起溶酶體酶的大量釋放而進一步殺傷或殺死組織細胞,造成骨、軟骨的破壞而導致炎症和關節炎。

  由此可見,發炎過程與此關系密切。有科學家認為自由基誘發關節炎的原因在於導致了透明質酸的降解,因為透明質酸是高粘度關節潤滑液的主要成分。

  (七)自由基與其他疾病

  自由基攻擊動脈血管壁和血清中的不飽和脂肪酸使之發生氧化反應而生成過氧化脂質:後者能刺激動脈壁增加粥樣硬化的趨勢。動脈硬化的程度與硬化斑中脂質過氧化程度呈正相關,血管內壁的蠟樣物質就是脂質發生過氧化反應的直接證明。粥樣硬化症隨年齡增大而增多,這與老年人動脈壁不飽和脂肪酸含量高、血清中Fe2+和Cu2+含量高有直接的關系。過氧化物丙二醛促使彈性蛋白發生交聯,破壞了其正常的結構與功能,其應有的彈性與水結合能力喪失,最終產生了動脈硬化症,並進一步誘發冠心病等其他心血管疾病。自由基與糖尿病的關系比較復雜,已知自由基能保進四氧嘧啶誘發胰島素依賴型糖尿病,但對其他類型糖尿病誘發過程中自由基的作用尚不明了。

  上述過程可導致一系列貧血症的出現,還可導致溶血現象。缺鐵性貧血的病變過程也有自由基參與。

  大骨節病和克山病是兩種很可怕的地方性疾病,分布在我國東北到西南地區的呈斷帶狀的低硒地帶。前者表現為骨髓損傷、短腳畸形、身體矮小和喪夫勞動力等症狀,後者表現為心肌壞死、心功能出現障礙等症狀。兩種疾病在亞細胞水平上,均表現為膜系統的損傷,無論在心肌線粒體膜、漿膜、軟骨細胞和紅細胞膜的磷脂組成及功能均發生變化,在分子水平上均有自由基的參與,與體內自由基反應有密切關系。

  自由基對生物膜和其它組織造成損傷,累積性的自由基作用會導致機體衰老,並引起一系列的病理過程。

  在長期進化過程中,生命有機體內必然會產生一些物質能清除這些自由基,它們統稱自由基清除劑。

  然而,隨著年齡的增大,特別是急劇變化的生存環境和社會環境,使得大多數人群的機體內產生自由基清除劑的能力逐漸下降,導致體內清除劑的含量減少活性也逐漸降低,從而削弱了對自由基損害的防御能力,加速了生命的衰老變化並引發一系列病變。為了防御自由基的損害,可以向生命機體額外添加些自由基清除劑,從而達到抵抗疾病延緩衰老的目的。

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