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傳染病介紹: 瘧疾

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認識疾病

(一)疾病確認(identification)
  血液檢查顯示瘧原蟲寄生,經疾病管制局確認,即為確定病例。同一病患,1年內出國再感染瘧原蟲時,視為一新病例,如復發(relapse)或再發作(recrudescence),則不算一新增病例。
  依感染方式可將病例分為:
1、本土感染(autochthonous infection),本土感染又可分為當地新染(indigenous infection)及介入感染(introduced infection)。
2、舊病復發(relapse)。
3、境外移入(imported)。
4、誘導感染(induced infection)。
5、隱密感染(cryptic infection)。

(二)致病因子(infectious agent)
  瘧原蟲,可分為:間日瘧原蟲(Plasmodium vivax)、三日瘧原蟲(P. malariae)、熱帶瘧原蟲(P. falciparum)、卵形瘧原蟲(P. ovale),混合感染亦常見。

(三)發生情形(occurrence)
  臺灣在光復初期,瘧疾患者有120萬,撲瘧計畫實施後日漸減少,並於1965年獲得世界衛生組織頒發瘧疾根除證書。自撲瘧進入保全期以來,每年境外移入病例平均約30例,病例以境外移入為主,主要來源是東南亞地區、非洲及大洲洋,而以間日瘧為最多,次為熱帶瘧,三日瘧及卵形瘧則罕見。

(四)傳染方式(mode of transmission)
  臺灣地區主要病媒蚊是矮小瘧蚊(Anopheles minimus),其分佈如 臺灣矮小瘧蚊分佈表(doc檔案) 及 臺灣矮小瘧蚊分佈圖(pdf檔案)當被感染且具傳染能力的瘧蚊叮咬人時,將唾液中之芽孢或稱孢子(sporozoite)進入人體之血液內,約經30分鐘後芽孢從循環系統之血液中消失,而出現於肝臟實質細胞(parenchymal liver cell)內發育成組織分裂體(tissue schizont),組織分裂體破裂放出1萬至3萬個分裂小體(merozoite),這個時期的瘧原蟲繁殖是無性的,不在紅血球內進行,此一時期之繁殖稱為第一期紅血球前期繁殖(pre-erythrocytic schizogony),或稱紅血球外繁殖(exo-erythrocytic schizogony),由此過程產生的分裂小體進入末梢血液紅血球。
  熱帶瘧及三日瘧原蟲感染者不再有紅血球外繁殖的原蟲,但間日瘧及卵型瘧原蟲感染者尚有少數原蟲可在肝臟停留一段時間(數月至數年),稱為隱伏體(hyptozoite),伺機發育為組織分裂體(tissue schizont),釋入血液內而引起病症的復發(relapse)。
  進入紅血球內的分裂小體發育為幼稚活動體(young trophozoite),最初形態成小環,又稱為指環體(ring form),指環體繼續發育,蟲體逐漸長大為成熟活動體(growth trophozoite),其核染質(chromatin)與細胞質(cytoplasm)開始分裂為分裂體(schizont),每一成熟分裂體,含有固定數目的娘核(segment),分裂體破裂後分裂小體被釋出於血液中,如此在紅血球內的分裂繁殖稱紅血球內分裂繁殖(erythrocytic schizogony),然後分裂小體又進入新紅血球內發育,反覆其分裂繁殖至人體產生的免疫或被抗瘧藥物抑制為止。
  紅血球外與紅球血內繁殖皆為無性繁殖,但有些活動體發育長大後,其核染質與細胞質不分裂,而衍生為有性的特色,形成有性別的生殖母體(gametocyte),其形成轉機過程至今尚不清楚。雄性生殖母體稱為小生殖母體(microgametocyte),雌性者較大稱為大生殖母體(macrogametocyte),雌雄兩性生殖母體如未被瘧媒蚊吸入胃內,可在血液裡生存3~14天,然後被吞噬細胞消滅,成熟生殖母體只能在人體外受精,即在蚊子胃內達成的。
  當瘧蚊吮吸患者血液時,血液內之各種形態瘧原蟲均會進入蚊胃,僅生殖母體會在蚊體內進行有性繁殖生存,在蚊胃內雄性生殖母體脫出紅血球發育伸出大約8根鞭毛狀體,稱為鞭毛形成現象(exflagellation),成為雄性生殖體或稱鞭毛體(microgamete or flagella),雌性生殖母體脫出紅血球發育為成熟性生殖體(macrogamete)。
  雄性生殖體的一根鞭毛由雌性生殖體突起部位進入形成受精(fertilization),合而成為合子(zygote),繼續發育形成細長蟲體,稱為動子(ookinete),動子穿過胃黏膜在胃外壁上皮細胞下發育成形之卵囊體(oocyst),卵囊體逐漸長大,其核染質反覆分裂為數百微小的核染質點(chromatin dot),細胞質也同樣分裂至卵囊體內形成數百芽孢(sporozoite)為止,芽孢是由鐮刀狀細胞質與核染質而成,卵囊體破裂後,芽孢進入蚊子體腔,大部分進入唾液腺,於瘧蚊叮咬人時注入人體血液中造成瘧疾之感染,如此反覆循環,以進行疾病傳播。此外,傳播亦可經由輸血或消毒不良的注射器所引起,先天性感染則罕見。

預防保健

(一)平常了解瘧疾感染危險地區相關資訊
詳見 世界瘧疾感染危險地區一覽表(pdf檔案) 。

(二)出國前服用預防藥物:請盡量於出國前一個月,先向醫師諮詢,評估感染之風險、預防性投藥之需求。
詳見瘧疾預防用藥領用作業流程。(doc檔案)
1、氯奎寧(chloroquine):對氯奎寧仍敏感(尚無抗藥性報告)之地區建議服用,口服兩顆(300mg),每週一次,出發前一週開始吃,離開流行地區後繼續吃4週,可至疾病管制局各分局、各縣市衛生局或本局委託辦理之醫院免費索取,請參考下列第4之注意事項。領用人每一位皆須填具「申請表及同意書(pdf檔案)」。
2、美爾奎寧(mefloquine):對氯奎寧有抗藥性之地區(doc檔案)建議服用,每週口服1顆(250mg),出發前1~2週開始吃,離開流行地區後,繼續吃4週。本藥為處方用藥,請至本局委託辦理之醫院就診諮詢,持醫師處方領藥,請參考下列第4之注意事項。
3、去氧羥四黴素(doxycycline):適用於對氯奎寧,或是連對美爾奎寧也有抗藥性之地區建議服用,每天1顆(100mg) 口服,出發前1~2天前開始吃,離開流行地區之後繼續吃4週,請至醫院掛號或持醫師處方購買,請參考下列第4之注意事項。
4、注意事項:服用防瘧藥品可能引起副作用,服用預防藥仍有可能受到感染。
(1) 中東地區的葉門,伊朗,及沙烏地阿拉伯仍為對氯奎寧有抗藥性之地區。
(2) 氯奎寧(chloroquine)的主要禁忌為:對氯奎寧(chloroquine)過敏者,有癲癇及乾癬(psoriasis)病史者。
(3) 美爾奎寧(mefloquine)的禁忌:對美爾奎寧(mefloquine)過敏,癲癇,懷孕前3個月(first trimester),體重小於5公斤的孩童以及情緒性疾病病史者,可能的副作用為重度憂鬱、暴燥等情緒性疾病。
(4) 去氧羥四黴素(doxycycline)的禁忌:對去氧羥四黴素 (doxycycline)過敏者,肝功能不全者,懷孕婦女以及八歲以下孩童,副作用為可能使皮膚感光性增加而容易曬傷,也可能增加陰道念珠菌感染的機率。
5、出國超過3個月之行程,應確實了解疾病症狀,並清楚蒐集感染後在當地可以得到醫療幫助的管道,不建議使用瘧疾預防藥物。

(三)自我保護-避免蚊蟲叮咬
1、避免在黃昏以後到黎明之間外出。
2、外出時,應著淺色長袖,長褲衣物,裸露部位可擦防蚊藥膏或噴防蚊液。
3、住在有紗門紗窗且衛生設備良好的房子。
4、睡覺時使用蚊帳,檢查蚊帳是否有破洞,蚊帳內是否有蚊子,可以噴殺蟲劑點蚊香。

(四)旅遊期間或旅遊後,如果出現間歇性發熱、發冷或其他類以感冒症狀,應懷疑感染瘧疾,並迅速就醫,同時告訴醫師旅遊史及曾否服用藥物。感染後如延誤治療,可能會致命。在旅行中甚至離開感染危險地區數年後,如有類似瘧疾症狀發生時,應立即就醫,並將您的旅行資料告知醫師,以供診斷參考。

(五)因瘧原蟲潛伏期可能長達數月或數年之久,若您曾在疫區感染或懷疑感染瘧疾,無論曾接受過暫時或正式治療,回國後均應就醫,告知醫師旅遊史及治療史,再作詳細檢查並追蹤治療至完全康復。

治療照護
(一)病患治療時應填具 治療同意書

(二)治療用藥參考資訊:
1、Artesunate〈青蒿素〉建議使用說明
2、瘧疾預防及治療用藥指引

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