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細數費城 醫學篇之一 費城染色體–開創癌症治療新領域

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【大紀元9月5日訊】 在醫學上有一組染色體被命名為費城1號染色體(ph 染色體)。「ph染色體」是諾維爾(Nowell)和韓戈福(Hungerford)於1960年發現的,它是慢性粒細胞性白血病(cml)中一個小於g組的染色體。由於它首先在美國費城(Philadelphia)被發現,故而被命名為ph染色體(費城染色體,Philadelphia chromosome, Ph chromosome)。

  最初人們認為,ph染色體是22號染色體的長臂缺失所致,後經顯帶證明是9號和22號染色體長臂易位的結果。易位使9號染色體長臂(9q34)上的原癌基因abl和22號染色體(22q11)上的bcr (break point cluster region)基因重新組合成融合基因。後者具有增高了的酪氨酸激□活性,這是慢性粒細胞性白血病的發病原因。ph染色體的重要臨床意義在於:大約95%的慢性粒細胞性白血病病例都是ph陽性,因此它可以作為診斷的依據,也可以用以區別臨床上相似、但ph為陰性的其它血液病(如骨髓纖維化等)。有時,ph染色體先於臨床症狀出現,故又可用於早期診斷。

  直到70年代,絕大多數人還相信,病毒是導致癌症的唯一原因。具有劃時代意義的突破發生在1960年,那一年,賓夕法尼亞大學醫學院的彼得.諾維爾(Peter Nowell)和倫敦大學癌症研究所的戴維.韓戈福(David Hungerford)發現,慢性粒細胞白血病患者血液細胞內的染色體會出現異常行為:第22號染色體變得比較短,導致DNA缺失了一段。後來,研究者進一步發現,原來,這是第9號染色體和第22號染色體之間的遺傳物質發生了易位。這種發生了易位的染色體,被命名為「費城染色體」,在95%的慢性粒細胞白血病患者身上,均可發現費城染色體。

  瑞士諾華製藥全球CEO和董事長魏思樂(Daniel Vasella)曾經說過,對於費城染色體所引發的這一場癌症治療革命的重要性,怎麼誇張都不過分。對於不瞭解情況的人來說,這話有自賣自誇的嫌疑:為諾華贏得極大聲譽的抗癌藥物格列衛,其分子靶向,正是費城染色體導致的基因異變所產生的異常蛋白。然而,與業內人士進一步的交流卻否定了最初的偏見。即使是諾華的競爭對手,包括羅氏、禮來、輝瑞在內的眾多製藥廠也承認,對費城染色體及其分子靶向的研究,給整個製藥業開創了癌症治療的新領域。

  今天業已上市和即將面世的168種靶向治療藥物或化合物,以及全球目前價值51億美元的癌症靶向治療市場,全部拜這一個小小的染色體所賜。◇(http://www.dajiyuan.com)

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2008-09-05 10:18 PM
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