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解构温泉菌蛋白酶 抗癌药新契机

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【大纪元2013年08月05日讯】(大纪元记者徐翠玲台湾台北报导)中研院生物化学研究所副研究员张崇毅与特聘研究员吴世雄主持的研究团队,首次确认台湾乌来本土温泉菌C型隆(Lon)蛋白酶结构及与小分子药物结合模式,对未来抗癌药物之设计与改良,颇有帮助。

论文于8月1日刊登在知名期刊《晶体学刊D卷:生物结晶学》(Acta Crystallographica SectionD: Biological Crystallography),并入选为当期封面文章。

隆蛋白酶存在所有细菌和高等生物细胞胞器内,如粒线体。研究团队采用“蛋白结晶-X射线绕射”实验技术,解开C型隆蛋白酶主要特征,一个瓮型的中空内室,以及外部6个似触角般易曲的受质辨识区。

张崇毅表示,隆蛋白酶对癌细胞在人体内存活扮演决定性角色。细胞会产生老旧或毁坏蛋白质,不清除,毒素会妨碍细胞正常功能。隆蛋白酶就像垃圾车,清除或回收不要的蛋白质。癌细胞增生很快,隆蛋白酶一直帮癌细胞清除废物、毒素,癌细胞比正常细胞更依赖隆蛋白酶,隆蛋白酶活性如果少掉20%,正常细胞可以忍受,但癌细胞可能因此致死。

张崇毅说,隆蛋白酶中空内室有6活化区,类似6个焚化槽,据推测,6个触角可能把毁坏蛋白质吸进中空内室处理,不过作用还不是很清楚。目前最重要的发现是小分子药物可与隆蛋白酶内室6活化区键结,让中空内室失去作用,等于焚化炉停摆,产生抑制隆蛋白酶活性作用,癌细胞就无法增生甚至死亡。

台湾本土嗜热菌C型隆蛋白酶结构比一般隆蛋白酶稳定性高,研究团队因此成功解析出构造,张崇毅认为,由温泉菌中取得的隆蛋白酶,可能具有较高的产业应用价值。◇

(责任编辑:明芳)

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