美国66号公路（Route 66）是全世界以及美国的第一条高速公路。当然，以现代道路建筑品质来看，66号公路称不上是“高速”公路，但却是当年贯穿美国东西部的一条主要公路。
美国66号公路于1926年通车，它连接多条公路，西起南加州洛杉矶的圣塔莫尼卡市（Santa Monica）、东至芝加哥，共横越美国8个州，全长3,940公里。
66号公路是美国高速公路的雏型与前身，正式的名称是“威尔罗杰公路”（Will Rogers Highway），道路编号66（Route 66），因而被称为“美国的主要道路”（Main Street of America）或“母亲路”（Mother Road）。
66号公路从1956年州际公路法案通过之后开始没落，美国政府改采现代标准的高速公路，以德国具有国防目的的高速公路为模范，此后新式公路不断建筑，66号公路就很少有车再通行。透过许多民间组织的努力，才保留各州的一些66号路段，也就是现今称的“历史的66号公路”（Historic Route 66）。
早期的66号公路是许多开车族从美国东岸至西岸的必经之路，所以沿途有许多商店、餐馆或是酒店等，提供当年驾驶族与游客的需求。但是，随着车流量急剧减少，仅留部分历史路段的店家也转卖66号公路的纪念品。现在的“历史66号公路”已成为汽车族及重机族的朝圣之路。
66号公路经过8个州，其在各州的里程如下：
加州（California）：505公里
亚利桑那州（Arizona）：645公里
新墨西哥州（New Mexico）：784公里
德州（Texas）：299公里
奥克拉荷马州（Oklahoma）：695公里
肯萨司州（Kansas）：21公里
密苏里州（Missouri）：510公里
伊利诺州（Illinois）：484公里 **
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