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个体化疫苗或为癌症治疗带来飞跃

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【大纪元2018年10月28日讯】(大纪元记者晨曦编译报导)Tamara Strauss在三年前患上高等级的IV期胰腺神经内分泌癌,目前的治疗方法尽管对她有效,但毒性却很大。

因此,Tamara参加了加州大学圣地亚哥分校(UCSD)摩尔斯癌症中心进行的一项试验性研究。科学家们利用她特有的癌症突变培育出个体化疫苗并在她身上进行了测试,以提高抗肿瘤免疫反应。这种癌症疗法在该领域中尚属首次。

在Stephen Schoenberger和Ezra Cohen博士的主导下,科学家们和临床医生共同开发了一项技术,可靠地定义了患者癌症里的新抗原——一种免疫系统能够识别的外源蛋白片段。由此,该团队也识别出了肽(氨基酸串),并用其培育疫苗以刺激产生起保护作用的免疫系统反应。

从本质上讲,这是利用患者癌症中的信息来增强免疫系统,以引发细胞毒性和“辅助者”T细胞(白细胞)的强烈反应,从而共同摧毁癌细胞。

Cohen表示,T细胞需要先识别出不同的癌细胞,才能产生摧毁肿瘤的反应,而将这种能力用于疫苗是一个复杂的过程。“我们正在开发一项令人难以置信的个体化精准疗法,该疗法基于患者的癌症和免疫系统所呈现给我们的内容。我们开发的每种疫苗都仅适用于特定的个体。”

在对Tamara的肿瘤和正常身体组织进行测序后,团队确定了仅由她体内的癌细胞表达的突变,并开发了一种新算法来选择免疫系统能够识别的突变。该算法被用来识别Tamara的组织样本中能让T细胞产生最强反应的新抗原,然后再将这些新抗原呈递给Tamara自己的T细胞,并使用她本人的50毫升血液培养两周,从而得到个体化疫苗。

当Cohen将培育出的疫苗注射入Tamara的上臂时,Tamara表示,液体感觉浓稠而温暖,比典型的疫苗仅刺痛了一点。

除疫苗外,患者还要接受帕姆单抗(pembrolizumab,商品名Keytruda),这是FDA批准的免疫检查点阻断抑制剂,可阻断免疫细胞上的分子PD-1与癌细胞上的分子PD-L1之间的异常相互作用,使免疫细胞识别并攻击肿瘤。结合疫苗使用,这种药物应能释放被疫苗激活的T细胞的全部潜力。

在试验期间,参与者还将注射另外两剂疫苗,并服用帕姆单抗长达两年,其健康状况也将被监测至少五年。

团队计划招募10名患有实体肿瘤、且对标准疗法已没有反应的患者。“我首先想要的是给这些患者带来的临床益处。我希望他们的肿瘤要么停止生长,要么开始萎缩,”Schoenberger说。

Cohen表示,每个人的癌症都不尽相同。我们需要做的不是让患者去适应药物,而是去制造从生物学上适合于患者个体癌症的药物。◇

责任编辑:朱涵儒

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2018-10-29 3:55 PM
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