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台癌细胞转移恶化 中研院揪出元凶

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【大纪元2018年05月02日讯】(大纪元记者徐翠玲台北报导)癌细胞转移的关键基因被揪出来了。中央研究院生物医学研究所研究员周玉山、博士后研究员叶希文研究发现,癌化的肿瘤细胞后期会表现大量的新颖致癌基因PSPC1,促使癌细胞增生、侵袭及转移。周玉山2日表示,PSPC1会是研发药物的新标的,未来若能抑制PSPC1表现,便能降低癌细胞生长和扩散,更有助研发治癌新药物。

癌化肿瘤细胞的侵袭和转移是癌症病患死亡主因之一。转化生长因子-β1(TGF-β1)一方面抑制正常细胞增生、调节平衡细胞生长机制,一方面促进癌细胞增生、侵袭及转移。TGF-β1的功能依癌症恶化进程有所差异,科学界也始终无法了解TGF-β1的“双面角色”。

研究团队利用全基因体分析肺癌、乳癌、肝癌、摄护腺癌等恶性肿瘤,发现许多恶性肿瘤组织中PSPC1大量表现,并主导癌细胞内TGF-β1讯息重新编程。

当细胞表现低量PSPC1时,TGF-β1抑制细胞增生;但当癌细胞大量表现PSPC1时,PSPC1同时增加Smads蛋白交互作用及TGF-β1表现,增强TGF-β1癌转移讯息传递,让癌细胞恶化、转移。

研究团队亦发现,癌症病人低存活率也与PSPC1过度表现相关。因为PSPC1会增加癌细胞上皮细胞间质转型及癌症干细胞特性,促使癌细胞增生转移。

“不论是PSPC1主导致癌基因的编程转录机制,或TGF-β1于癌细胞中的变动,都是科学界首次发现”,周玉山说,研究成果不仅对肿瘤细胞癌化进程提出新观点,PSPC1更是抗癌新标的,对往后研发癌症药物有重大助益。

论文〈PSPC1 mediates TGF-β1 autocrine signalling and Smad2/3 target switching to promote EMT, stemness and metastasis〉已发表于国际期刊《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology),同时获选为期刊重点论文,辅以专文介绍。

责任编辑:陈真

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