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治疗寄生虫疾病药物研发 中研院获重大突破

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【大纪元12月20日报导】(中央社记者翁翠萍台北二十日电)中央研究院生物化学研究所副研究员林俊宏与副院长王惠钧的研究团队,最近在治疗寄生虫疾病的药物研发上有重大突破,利用发现的寄生虫特有的两步骤生化合成反应,可设计有效药物,进入细胞抑制寄生虫的抗氧化物“锥虫基硫”。

这个研究团队在上周十三日出刊的“欧洲分子生物学组织期刊(EMBO Journal)”发表“麸氨基硫─精胺质合成酵素的五个X-ray(立体结晶)结构,包括酵素/受质、酵素/产物、酵素/抑制物的复合物结构,受到国际学术界瞩目,但这只是基础研究突破,距离实际可用药物上市,依照惯例,平均还要十年时间。

林俊宏说,包括人的一般生物体是使用麸氨基硫抵御体内过量的氧化反应,寄生虫则使用锥虫基硫来达到同样目的,这使得锥虫基硫的生合成反应及相关酵素成为药物研发的最佳目标,虽然台湾卫生条件佳,已少见寄生虫,但在非洲等地仍有市场,在与密西根大学合成化学与药物化学专家讨论时获得启发后,开始进行研究。

他指出,寄生虫体内产生锥虫基硫也是从麸氨基硫开始,过程却是经过两步骤生化反应,这是寄生虫特有的所谓“中间体结合区转移”的催化反应机制,就是两分子的麸氨基硫在腺甘三磷酸参与下,分别与精胺质进行两步反应形成锥虫基硫。

林俊宏表示,这生合成的第一步反应由腺甘三磷酸与麸安基硫产生磷酸化反应后与精胺质合成“酶”,这一合成“酶”再从腺甘三磷酸取得一个磷酸与麸胺基硫合成锥虫基硫。

他说,这两步酵素反应类似,其蛋白质序列也高度相似,从这个过程指认出来几个参与催化的重要氨基酸,为长久以来受限于酵素结构讯息缺乏以致停滞不前的研究,获得重大突破,也为相关药物设计与研发提供重要资讯,在实验室完成的体外试验已经成功,未来将要继续做寄生虫体内与人体内的试验。

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