【大紀元2024年03月04日訊】（大紀元記者賴玟茹台灣台北報導）胰臟癌被譽為「沉默癌王」，初期多為無症狀，發現時通常已是晚期，再加上預後差，提升治療成效成首要任務，國衛院4日公布研究成果，首度首度找出B-RAF為RNF43基因突變的標靶蛋白，並進一步發現併用MEK抑制劑與WNT抑制劑，將能有效抑制帶有RNF43基因變異的胰臟癌細胞生長。
國家衛生研究院與高雄醫學大學共同研究發現，首度找出B-RAF為RNF43基因突變的標靶蛋白，另約近1成胰臟癌患者帶有RNF43基因突變，有望透過併用MEK抑制劑與WNT抑制劑，能有效抑制腫瘤的生長。
胰臟位於腹腔深處，腫瘤發生初期幾乎無症狀，所以發現時通常已是晚期，加上胰臟癌轉移、惡化速度很快，治癒機會低，也是目前預後最差的癌症之一，被喻為「沉默癌王」，在台灣癌症死亡率排名第7位。
高雄醫學大學講座教授陳立宗表示，過去針對胰臟癌，雖然已發現多個高度變異的基因，但其在癌症發生與惡化過程中的角色尚待釐清，沒有太多針對突變的用藥，除手術外，多是採用放射治療、化學藥物治療及免疫治療等。
國家衛生研究院癌症研究所特聘研究員洪文俊簡報說明，臨床統計發現大約有6到10%胰臟癌病患帶有RNF43基因突變，影響WNT訊息傳遞路徑的調控。但過去對其在胰臟癌發生的角色及其下游的標靶蛋白目前所知甚少。
研究團隊發現，RNF43基因變異的胰臟癌細胞對於MEK抑制劑特別敏感，並經過大規模篩選MEK上游的調控蛋白後，發現RNF43可泛素化標靶蛋白B-RAF，並加速B-RAF蛋白分解。當RNF43突變失去活性時，B-RAF蛋白會增加，進而活化下游的MEK及MAPK，造成細胞過度生長及癌化。
研究團隊更進一步解開RNF43調控B-RAF的關鍵分子機制，並在細胞及小鼠模式實驗中證實，共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑，對具RNF43變異的胰臟癌細胞有強烈的協同毒殺效果，能有效抑制腫瘤的生長。分析癌症基因體圖譜臨床資料庫數據，亦發現RNF43變異胰臟腫瘤組織的B-RAF，有顯著增加現象。
陳立宗表示，臨床上已有合併使用B-RAF抑制劑與MEK抑制劑來治療數種癌症，WNT抑制劑則仍在試驗階段；此次研究發現併用MEK抑制劑與WNT抑制劑能有效抑制胰臟癌細胞生長，若能進一步推動臨床試驗，加上健保署已規劃癌症病人次世代基因檢測納入健保給付，有望提供胰臟癌患者不同治療方式。◇
責任編輯：陳玟綺
