美國66號公路（Route 66）是全世界以及美國的第一條高速公路。當然，以現代道路建築品質來看，66號公路稱不上是「高速」公路，但卻是當年貫穿美國東西部的一條主要公路。
美國66號公路於1926年通車，它連接多條公路，西起南加州洛杉磯的聖塔莫尼卡市（Santa Monica）、東至芝加哥，共橫越美國8個州，全長3,940公里。
66號公路是美國高速公路的雛型與前身，正式的名稱是「威爾羅傑公路」（Will Rogers Highway），道路編號66（Route 66），因而被稱為「美國的主要道路」（Main Street of America）或「母親路」（Mother Road）。
66號公路從1956年州際公路法案通過之後開始沒落，美國政府改採現代標準的高速公路，以德國具有國防目的的高速公路為模範，此後新式公路不斷建築，66號公路就很少有車再通行。透過許多民間組織的努力，才保留各州的一些66號路段，也就是現今稱的「歷史的66號公路」（Historic Route 66）。
早期的66號公路是許多開車族從美國東岸至西岸的必經之路，所以沿途有許多商店、餐館或是酒店等，提供當年駕駛族與遊客的需求。但是，隨著車流量急劇減少，僅留部份歷史路段的店家也轉賣66號公路的紀念品。現在的「歷史66號公路」已成為汽車族及重機族的朝聖之路。
66號公路經過8個州，其在各州的里程如下：
加州（California）：505公里
亞利桑那州（Arizona）：645公里
新墨西哥州（New Mexico）：784公里
德州（Texas）：299公里
奧克拉荷馬州（Oklahoma）：695公里
肯薩司州（Kansas）：21公里
密蘇里州（Missouri）：510公里
伊利諾州（Illinois）：484公里 **
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