【大纪元2021年02月04日讯】（大纪元记者江禹婵台北报导）治疗癌症时最大的困扰是抗药性。台湾阳明交通大学生科院结构生物学团队，为了解决抗药性问题，解析APE1蛋白质与DNA的复合物结构，可损坏癌细胞的DNA，让抗癌药物进行有效的治疗。
此外，通常癌细胞会用APE1的DNA来修复，未来可望利用结构基础药物设计，阻断APE1的活性，就有助于解决部分癌细胞的抗药性问题。
许多药物在冶疗初期能有效用，但随着治疗时间愈久，药物开始失效，医学上称此现象为抗药性。例如抗生素杀菌的效果越来越低，甚至失效，原因是未被杀死的细菌，在繁殖过程中不断变异来适应药物以求生存。
治疗癌症的药物也有相同现象，患者服用初期，肿瘤生长或许能被有效抑压，但经过一段时间后，肿瘤会再度生长。
阳明交通大学4日表示，此项研究由分子医学与生物工程研究所副教授萧育源主导，与生物资讯及系统生物研究所教授朱智玮合作，研究生刘东璋、林俊廷、郭铠玮与大学专题生张楷成共同执行，研究成果已刊登在国际期刊《自然通讯》（Nature Communications）。
研究团队指出，APE1蛋白质有氧化还原、DNA内部剪切及DNA外侧剪切能力，部分抗癌药物可损坏癌细胞的DNA，或嵌入癌细胞的DNA，借此阻断DNA复制来杀死癌细胞。
不过癌细胞也可能利用APE1的DNA修复能力，以及外侧剪切能力，来修补癌细胞的DNA或移除嵌入DNA中的抗癌药物，导致部分抗癌药物失效。
因此研究团队利用X-ray蛋白质晶体学方法，解析出数种APE1与DNA复合体结构，搭配酵素活性分析，系统性建构出APE1的DNA外侧剪切活性分子机制。
此举可厘清APE1蛋白质如何剪切DNA，未来可依APE1的蛋白质结构开发小分子抑制剂，阻断APE1的活性，有助于解决部分癌细胞的抗药性问题。
由于阳明大学与交通大学两校合并，萧育源表示，除了年轻学者养成计划为主要经费支持之外，由阳明交通大学的生物科技学院所提供的硬体，如新落成的生医大楼贤齐馆，以及阳明交通大学两个研究中心所提供的研究键结与仪器设施更是促成此研究成果的主要推手，相信合校后的阳明交通大学一定会有更良好的研究产出。
责任编辑：高静 #
