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研究药物成瘾 斑马鱼来帮忙

斑马鱼与人类大约有70%的同源基因。(Anthony WALLACE/AFP)
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【大纪元2024年04月15日讯】(大纪元记者赖玟茹台湾台北 报导)过去药物成瘾研究的实验动物多以大小鼠为主,但研究耗费的成本极高,国家卫生研究院团队研究利用饲养成本低的斑马鱼,来建立药物成瘾及复发的斑马鱼动物模式,帮助药物成瘾研究及治疗药物开发。

斑马鱼与人类大约有70%的同源基因。
斑马鱼与人类大约有70%的同源基因。(Oregon State University/维基百科)

据法务部统计,从2017年到2019年,单纯施用毒品的受刑人,吸毒再犯率高达五成一;施用毒品离开矫正机关的收容人及获得缓起诉戒瘾治疗者中,也有高达四成四会于2年内再次使用毒品。

国卫院神经及精神医学研究中心研究员陈慧諴表示,药物成瘾涉及环境刺激与药物酬赏效果的连结,成瘾者接触到药物相关线索,例如环境、人物、气味、物品等,就容易勾起对成瘾药物的强烈渴求,呈现无法自制想要使用药物的心理状态。

在药物成瘾行为研究中,运用一种古典条件制约学习,称为“场地制约偏好”(CPP)来模拟类似的行为,实验动物经过药物与环境制约训练后,会将药物所产生的欣快感与其配对的环境线索连结,而产生偏好行为,是研究药瘾记忆的常用模式。

陈慧諴团队以斑马鱼建立甲基安非他命成瘾模式,并延伸到消除、戒断和复发的阶段,发现斑马鱼场地制约偏好模型,对药物的预测效度和大小鼠相近。

斑马鱼与人类有7成同源基因

陈慧諴说明,斑马鱼与人类大约有70%的同源基因,成鱼约2公分、0.5克,加上繁殖快速,饲养成本低,近年来成为取代鼠类主要的实验动物,过去在药物成瘾行为研究上多以大鼠或小鼠为主,曾有尝试使用斑马鱼来建立场地制约偏好,但大多仅限于测试药物是否引发场地制约偏好行为,缺乏对后续偏好行为的消除与复发进行探讨。

研究团队在斑马鱼对甲基安非他命产生场地制约偏好行为后,藉由改变场地配对训练或重复测试训练的方式进行消除训练,削弱原本药物与其配对环境之间的连结,进而发现在制约偏好行为消失之后,再度给予甲基安非他命或利用追逐诱发压力的状况下,均会引起场地制约偏好的复发行为。

另外,斑马鱼在经过14天的戒断后,甲基安非他命或压力,皆可再度诱发显着的偏好行为,类似成瘾者长期戒断后复发的状况。

陈慧諴说,研究结果显示,斑马鱼场地制约偏好模型,适合评估新兴药物如何影响体内精神物质,特别是改装型混合式毒品的成瘾性,未来也将能取代大小鼠进行新兴毒品成瘾性,以及药瘾渴求和复发的研究,有助于成瘾治疗的药物与策略研发。◇

责任编辑:晓玫

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