【大纪元9月9日讯】〔自由时报记者魏怡嘉╱台北报导〕国家卫生研究院最新研究指出，男性慢性Ｂ型肝炎患者的血液或肝中，如果出现表面蛋白突变株Pre–S2，无论ｅ抗原是阴性还是阳性，未来十年演变成肝癌的机会，约为未带有蛋白突变株Pre–S2者的三倍左右，而表面蛋白突变株在Ｂ肝病患身上，会随着年龄增加。
国家卫生研究院临床研究组主任苏益仁表示，Ｂ型肝炎进展成肝癌，目前已知与毛玻璃肝细胞中的Ｂ型肝炎表面蛋白有关，但为何会如此迄今仍不清楚，国卫院与成大医院最近发现其间的机转，这些表面蛋白为了避免人体免疫攻击，会突变自保，而这些突变株会堆积在内质网，造成内质网的压力增加，进而对ＤＮＡ造成氧化伤害，使得基因体不稳定，最后演变成肝癌。
在了解机转后，接下来的重要工作即是找出抑制自由基的药物或方法，阻止肝炎演变成肝癌。
苏益仁指出，研究发现，在ｅ抗原阳性病患的身上，其表面蛋白突变株会随着年龄的成长而增加，国卫院共统计五百名男、女病患，结果发现，二十到三十岁ｅ抗原阳性Ｂ肝病患，其表面蛋白突变株的盛行率为三％到五％，三十到三十九岁的盛行率为十％到十五％，四十到四十九岁的盛行率为二十四％，五十到五十九岁的盛行率为四十％，在肝癌病患身上的盛行率则为七十％。
另国卫院针对七十一名男性ｅ抗原阳性Ｂ肝病患进行十年追踪研究，结果发现，带有表面蛋白突变株Pre–S2的病患中，十年后演变成肝癌的有五十五点六％，至于未带有突变株者进展成肝癌的有二十六点四％。
研究中指出，在ｅ抗原为阴性的一百二十九名男性Ｂ肝患者中，带有表面蛋白突变株Pre–S2者，其在十年后进展成肝癌的比例为五十七点一％，而未带有突变株者演变成肝癌的比例则为三十二点八％。
苏益仁表示，由于这项研究以男性做为对象，所得数据较一般来得高。一般来说，男性Ｂ肝演变成肝癌的比例为二十五％，女性因为女性荷尔蒙的影响，比例只有十％左右。
突变株 拟扩大临床研究
〔记者魏怡嘉╱台北报导〕国卫院研究认为，表面蛋白突变株Pre–S2会使得Ｂ型肝炎进展成肝癌的机会大增，国卫院计划与健保局Ｂ、Ｃ肝试办计划结合，进行两千人的大规模临床研究，整个计划约需三年，若未来大规模研究与这次的前瞻研究结果吻合，不排除建议卫生署形成政策，将表面蛋白突变株Pre–S2的血液检验纳入Ｂ型肝炎筛检当中。
国家卫生研究院临床研究组主任苏益仁表示，此次研究结果找出了毛玻璃肝细胞中的Ｂ型肝炎表面蛋白，如何藉由突变株演变成肝肿瘤，在了解机转后，接下来即是找出抑制自由基的药物或方法，阻止肝炎演变成肝癌，不过，目前在这一部分尚未有进一步的发展，对于Ｂ肝的治疗，仍以现行的干安能及干扰素为主，且及早发现、及早治疗仍是不二法门。
苏益仁认为，目前符合健保局Ｂ、Ｃ肝试办计划条件的病患，大多肝炎已发展到一定的程度，且年纪多在四、五十岁左右，临床研究发现，Ｂ肝病患在四、五十岁时，其表面蛋白突变株盛行率为二十四％到四十％左右，换言之，肝细胞在这个阶段已经受到了破坏，到了这个时候再治疗，是否已经太晚，再者，干安能或干扰素治疗，以抑制病毒复制为主，是否能阻止表面蛋白突变株的复制，尚待进一步研究。
他认为，由于Ｂ肝表面蛋白突变株，在二十到三十岁的盛行率最低，只有三％到五％，因此Ｂ肝病患在二十到三十岁时，肝细胞受到突变株破坏程度最低，且其主要是受到病毒的攻击占多数，才是使用干安能或干扰素治疗最好的黄金时期。
改变临床治疗 言之过早
〔记者洪素卿╱台北报导〕国卫院研究发现Ｂ型肝炎表面蛋白（Pre–S2 )突变与肝癌发生相关，并建议未来可以及早针对年轻患者投药治疗。对此，肝炎专家们表示，肝癌发生有多重影响因子，目前Pre–S2突变扮演的角色还不清楚，要据此改变临床治疗指引，还言之过早。
肝病防治学术基金会执行长、台大医院内科教授许金川医师表示，这项研究凸显慢性Ｂ型肝炎患者出现Pre–S2突变时，肝癌发生比率较高，但国内三百万Ｂ型肝炎带原者，却不需要因此感到恐慌。
许金川解释，这项研究的对象是慢性Ｂ型肝炎患者且进行切片者（通常是较严重的慢性Ｂ肝患者 )，但国内Ｂ肝带原者，不少是完全不自觉的健康带原者，而即使慢性Ｂ型肝炎患者，也不能直接套用这个比例来推算出现肝癌的概率。此外，临床统计显示，即使已经出现肝硬化的病患，每年也只有五％变成肝癌。
台大医院肝炎研究中心主任高嘉宏医师则指出，与肝癌发生有关的可能因素很多，除了Pre–S2，包括ｅ抗原阳性的时间较长、Ｂ型肝炎病毒的基因型、核心启动子的突变，以及处于高病毒浓度的时间较长等，也都曾有研究证实与肝癌发生有关。
但迄今仍认为患者病毒浓度越高、时间越长、让肝脏长时间处于发炎状态，致使肝脏纤维化、肝硬化，是最确切的肝癌危险因子。因此，民众不需要急着到医院检验是否有Pre–S2的突变。
此外，病毒跟人一样，越老越容易出现突变；感染二十年跟感染四十年发生突变的比例也有差异。因此，在年纪大的患者身上看到较多突变，是因还是果，也值得再研究。
高嘉宏建议大家以更审慎乐观的态度来对待相关研究成果，在更确切的结果出现前，还是以“病毒是否处于活性、复制状态”、肝脏是否正在发炎，决定是否积极用药。
