研究发现可大幅增强CRISPR基因编辑能力

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【大纪元2022年01月24日讯】(大纪元记者李少维编译报导)近十年来,CRISPR成了一个重要的基因研究辅助工具。其中最流行的要算是CRISPR-Cas9系统,使用Cas9蛋白进入细胞找到特定的基因段,将其剪切、替换。

美国密西根大学医学院(University of Michigan Medical School)生物化学系的张燕(Yan Zhang,音译)说:“可是,Cas9在进行大规模的、对整个基因进行编辑方面的能力实在很有局限性。”

张燕引领的研究组在2019年推出了CRISPR-Cas3编辑工具,是同行中使用Cas3作为编辑工具的先驱者之一。Cas3能够持续降解DNA,具有删除大规模基因组的能力。人类基因的平均长度为1万~1.5万个碱基,CRISPR-Cas3完全能够一次性剪切。

然而,张燕说当时那套系统在编辑效率、处理大长度基因和蛋白质制造方面效果不理想。“以前那套系统编辑干细胞的效率只有10%,编辑癌系细胞的效率大约是30%~50%。”

现在,研究组意外地发现了一种Cas11蛋白,加入系统后显着提升了编辑效果。“Cas11蛋白就像一块隐藏的宝石,直到最近才引起我们和其他研究人员的注意。”

研究报告说,引入Cas11蛋白后,这套CRISPR-Cas3系统编辑干细胞的效率达到50%,编辑人类细胞的效率达到惊人的95%。张燕说:“我们对现在版本的CRISPR-Cas3系统(的编辑能力)很满意。”

研究组表示这个工具在删除大段致病基因、研究人类非编码DNA等领域具有重要用途。他们在资源库Addgene上公开了这项成果。

这份研究1月19日发表于《分子细胞》(Molecular Cell)期刊。◇

责任编辑:叶紫微

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