细数费城 医学篇之一 费城染色体–开创癌症治疗新领域

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【大纪元9月5日讯】 在医学上有一组染色体被命名为费城1号染色体(ph 染色体)。“ph染色体”是诺维尔(Nowell)和韩戈福(Hungerford)于1960年发现的,它是慢性粒细胞性白血病(cml)中一个小于g组的染色体。由于它首先在美国费城(Philadelphia)被发现,故而被命名为ph染色体(费城染色体,Philadelphia chromosome, Ph chromosome)。

  最初人们认为,ph染色体是22号染色体的长臂缺失所致,后经显带证明是9号和22号染色体长臂易位的结果。易位使9号染色体长臂(9q34)上的原癌基因abl和22号染色体(22q11)上的bcr (break point cluster region)基因重新组合成融合基因。后者具有增高了的酪氨酸激□活性,这是慢性粒细胞性白血病的发病原因。ph染色体的重要临床意义在于:大约95%的慢性粒细胞性白血病病例都是ph阳性,因此它可以作为诊断的依据,也可以用以区别临床上相似、但ph为阴性的其它血液病(如骨髓纤维化等)。有时,ph染色体先于临床症状出现,故又可用于早期诊断。

  直到70年代,绝大多数人还相信,病毒是导致癌症的唯一原因。具有划时代意义的突破发生在1960年,那一年,宾夕法尼亚大学医学院的彼得.诺维尔(Peter Nowell)和伦敦大学癌症研究所的戴维.韩戈福(David Hungerford)发现,慢性粒细胞白血病患者血液细胞内的染色体会出现异常行为:第22号染色体变得比较短,导致DNA缺失了一段。后来,研究者进一步发现,原来,这是第9号染色体和第22号染色体之间的遗传物质发生了易位。这种发生了易位的染色体,被命名为“费城染色体”,在95%的慢性粒细胞白血病患者身上,均可发现费城染色体。

  瑞士诺华制药全球CEO和董事长魏思乐(Daniel Vasella)曾经说过,对于费城染色体所引发的这一场癌症治疗革命的重要性,怎么夸张都不过分。对于不了解情况的人来说,这话有自卖自夸的嫌疑:为诺华赢得极大声誉的抗癌药物格列卫,其分子靶向,正是费城染色体导致的基因异变所产生的异常蛋白。然而,与业内人士进一步的交流却否定了最初的偏见。即使是诺华的竞争对手,包括罗氏、礼来、辉瑞在内的众多制药厂也承认,对费城染色体及其分子靶向的研究,给整个制药业开创了癌症治疗的新领域。

  今天业已上市和即将面世的168种靶向治疗药物或化合物,以及全球目前价值51亿美元的癌症靶向治疗市场,全部拜这一个小小的染色体所赐。◇(http://www.dajiyuan.com)

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