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中研院发现具潜力抑制剂 糖尿病治愈有望

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【大纪元2021年09月23日讯】(大纪元记者徐翠玲台湾台北综合报导)台湾约有200多万名糖尿病病友,中研院农业生物科技研究中心研究员杨文钦研究团队发现,蛋白双硫异构酶(Pdia4)负责调控胰岛细胞衰竭和糖尿病,其抑制剂具治愈糖尿病潜力,在小鼠实验中如果剔除Pdia4可治愈糖尿病,研究登国际期刊《EMBO分子医学》(EMBO Molecular Medicine)。

糖尿病两千年来无法被治愈,主因在发病过程中,患者的胰岛细胞数量和功能的丧失,糖尿病患者最后仅能倚靠施打胰岛素维生。根据国民健康署统计,全国约有200多万名糖尿病病友,每年近万人因糖尿病死亡,且每年以2万5000名的速度持续增加。

研究团队研究发现,蛋白双硫异构酶(Pdia4)主要表达在胰岛细胞,过度营养会增加它在人和鼠胰岛细胞内的表达量。在疾病模式小鼠中,Pdia4基因的剔除能减轻疾病鼠的糖尿病和胰岛衰竭,也会降低血糖、糖化血色素和活性氧化物(ROS),并增加胰岛素分泌,更重要的是Pdia4基因剔除会治愈糖尿病;若Pdia4过度表达,则会加剧小鼠的糖尿病和胰岛细胞病变。

研究团队指出,此机制研究显示Pdia4通过调节胰岛细胞中ROS产生路径,增加ROS含量,造成胰岛细胞衰竭和糖尿病,更进一步发现Pdia4抑制剂(PS1的先导化合物,PS1属市场首见糖尿病小分子,已经完成临床前试验)能抑制胰岛细胞衰竭和逆转糖尿病。

杨文钦说,研究团队鉴定Pdia4为全新糖尿病药物标靶,其抑制剂具治愈糖尿病的潜力,透过科技部等计划支持,已经完成临床前试验,预计明年1月在台湾进行临床一期实验,但至少还需要7年时间,药物才能完成临床实验及上市。

责任编辑:唐音

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