【大纪元2021年02月19日讯】（大纪元记者徐翠玲台湾台北报导）中研院生物化学研究所特聘研究员陈瑞华、细胞个体生物学研究所副研究员周申如研究团队发现，人体中的蛋白SOX11不稳定会导致大脑发育异常，且泛素蛋白USP11可以稳定SOX11。这项研究对诊断和治疗大脑发育异常相关疾病提供新方向，研究成果已发表于国际期刊《科学进展》(Science Advances)。
过去学界研究大脑发育异常成因，多集中在基因转录层面，较少探讨蛋白质修饰的重要性。陈瑞华说，人体中有泛素蛋白酶系统，会去修饰人体不需要的某些蛋白质，让它变不稳定，该系统也可稳定蛋白质，让蛋白质可以执行功能。
研究团队发现，遗传性大脑发育异常、有智能障碍表型的病人曾出现去泛素蛋白USP11变异。透过小鼠实验亦发现，虽然小鼠缺少USP11时，SOX11仍可进行基因转录，但因其蛋白不稳定，还是会导致大脑发育异常。在行为学分析如小鼠走迷宫中，USP11缺失的成鼠确实有学习记忆和社交情绪等多重障碍。
研究团队指出，在大脑发育过程中，USP11可抑制SOX11蛋白的泛素化，进而稳定SOX11的表现。这项稳定机制不但参与了神经生成，也使生成的神经移动到正确位置，以建构正常的神经网路。
陈瑞华表示，此研究对大脑发育异常所致疾病的诊断和治疗提供了新的思考方向，未来也可望用来检测胎儿大脑发育状况。另外，研究团队发现，变异后的USP11不仅会丧失稳定SOX11的功能，也无法支持大脑正常发育，更突显USP11稳定SOX11的作用机制对人类大脑发育的重要性。◇
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