【大纪元2021年08月16日讯】（大纪元记者赖玟茹台湾台北报导）癌症已连续39年蝉联国人10大死因之首，尽管已有免疫疗法治疗，但癌细胞诱发的发炎反应，受癌细胞诱发增生的血管等情形影响，抑制了免疫反应，国卫院16日发表研究结果，发现融合蛋白药物治疗让血管正常化，提升免疫细胞浸润，增加抗PD-L1的合并治疗效果，能够有效抑制肿瘤生长，解决癌思停抗药性问题。
对于免疫治疗无法有效作用的原因，国卫院癌症研究所研究员李岳伦说明，癌细胞会诱发周边环境产生慢性发炎反应、杂乱增生的血管，及极化的巨噬细胞抑制了免疫反应，让癌细胞逃避免疫细胞监控，使得免疫检查点抑制剂对实体肿瘤的有效反应率只有2至3成，因此调控肿瘤微环境就是成功治疗的关键。
国卫院癌症研究所研究团队经研究发现，粒线体内多功能蛋白酶Lon，可透过调控“活性氧”浓度，在癌细胞活化发炎反应讯息传导，诱导癌组织与周边的巨噬细胞分泌抑制型细胞激素，抑制T细胞免疫反应、促进肿瘤血管新生，从而使癌细胞逃脱免疫细胞的攻击。
团队继续以“血管正常化”的思维，设计出融合蛋白药物“VEGF121-VEGF165”，藉由抑制细胞内外的内皮细胞生长因子VEGF讯息传导、抑制肿瘤血管增生，促使肿瘤内原本絮乱无章的血管变为较正常，同时增加肿瘤微环境中杀手T细胞与自然杀手(NK)细胞的进入。
李岳伦表示，在动物实验中，VEGF融合蛋白药物，及免疫检查点抑制剂“anti-PD-L1”的合并治疗能有效抑制肿瘤生长，同时克服癌思停标靶药物抗药性，最后证实在肿瘤微环境中，癌细胞会演化出逃避免疫细胞监控的能力。
国卫院表示，VEGF融合蛋白药物目前已完成动物有效试验，之后将继续完成进入临床试验前的动物安全性测试，预计5年内就能进入人体临床试验阶段，期待未来将开发为癌症新药，提供癌症患者一个搭配免疫疗法的治疗选择，成为新颖的癌症组合治疗。
本研究已于109年12月发表于美国癌症免疫治疗学会(SITC)官方期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。
责任编辑：吕美琪◇
