根据7月10日发表在《自然》杂志上的一项研究，红斑狼疮患者体内的一种关键化学途径出现了失衡。
研究人员发现，这种失衡会产生更多促进红斑狼疮的致病细胞。他们表示，如果能纠正这种化学失衡，红斑狼疮就有可能被逆转。
目前的狼疮治疗通常针对症状或广泛抑制免疫系统，从而导致副作用。研究人员表示，针对已发现的特定化学失衡，可以更有效地治疗红斑狼疮，而无需全身免疫抑制干预。
红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，会导致人体攻击自身组织和器官，包括关节、皮肤、肾脏、血细胞、大脑、心脏和肺部。
红斑狼疮目前还没有治愈的方法。
令人惊讶的“分子开关”
研究人员发现的化学物质是芳基烃受体（AHR）。
AHR是一种与红斑狼疮患者免疫细胞失衡有关的关键蛋白质。它能调节人体对环境污染物、细菌和代谢物的反应。AHR存在于所有细胞中，但并不总是活跃的。
研究人员发现，狼疮患者的AHR活性降低。这种降低会导致滤泡和外周T辅助细胞增加，这些细胞与炎症和自身免疫有关。
然而，当AHR活性增加时，这些T细胞就会被重新编程为促进伤口愈合和屏障保护的T细胞。
这项研究的资深作者、西北大学范伯格医学院（Northwestern University Feinberg School of Medicine）皮肤病学副教授崔在赫（Jaehyuk Choi）博士告诉《大纪元时报》，AHR就像一个“分子开关”，决定免疫细胞的命运。
研究人员表示，通过开发针对异常T细胞中AHR的疗法，他们或许能逆转狼疮。
崔博士和哈佛医学院医学助理教授迪帕克‧拉奥（Deepak Rao）博士对发现AHR可能对逆转自身免疫至关重要感到惊讶，因为这种受体与自身免疫没有已知的联系。
拉奥博士也是这项研究的资深作者之一，他补充说，最初发现参与伤口愈合的T细胞与自身免疫T细胞相反，令人感到意外。
他说：“具有这两种功能的两种T细胞群并没有明显的联系或关联。”并补充说他无法预料到，当伤口愈合T细胞的数量增加时，自身免疫T细胞的数量会减少，反之亦然。
T细胞驱动自身免疫
拉奥博士告诉《大纪元时报》，长期以来，人们都知道滤泡和外周T辅助细胞在红斑狼疮的发病过程中扮演着重要角色。
红斑狼疮患者的身体会产生自身抗体——攻击身体自身组织的抗体。B细胞在异常的自身免疫T细胞的控制下产生这些自身抗体。
因此，通过将这些自身免疫T细胞转化为参与伤口愈合的细胞，就能减少自身抗体的产生，从而降低自身免疫力。
崔博士说：“这几乎就像一条细胞流线，如果你能阻断其中一部分，那么下游就会被阻断。”
他强调说，这项研究的结果表明，在细胞培养中向异常T细胞中添加AHR可将它们转化为伤口愈合细胞。这些重新编程的细胞不能再帮助B细胞制造自身抗体。
拉奥博士补充说，这些异常T细胞在其它自身免疫疾病中也存在，例如类风湿关节炎，这就引发了一个问题：针对这些细胞的药物靶点是否适用于这些疾病。
无需免疫抑制的治疗
这项研究采集了19名狼疮患者的样本，并将他们的免疫细胞与19名健康人的免疫细胞进行了比较。
尽管最初的样本量较小，但作者告诉《大纪元时报》，他们相信他们的发现适用于所有患者，因为这些发现已通过基因研究得到证实。
崔博士解释说，他们的发现在阿斯利康公司的TULIP临床试验中也得到了验证。这些试验测试了一种与AHR通路相互作用的药物——阿尼洛单抗（anifrolumab），发现它能成功控制狼疮症状。
目前的狼疮治疗方法是通过降低B细胞和T细胞的活性来缓解症状或引起广泛的免疫抑制作用。
然而，如果明确地用AHR来针对异常T细胞，患者可能会在不损害整体免疫力的情况下逆转病情。
此外，参与伤口和屏障修复的细胞增加可能有助于缓解狼疮患者的胃肠道问题。拉奥博士说：“有许多研究表明，狼疮患者的屏障功能或屏障完整性出现异常，尤其是在肠道，因此可以想像，这可能会产生有益的影响。”
目前，崔博士和拉奥博士的团队正在努力确定只选择性地针对异常T细胞的特定疗法。
由于AHR存在于所有细胞中，因此广泛使用针对AHR的治疗可能会导致全身不良反应，而作者们正在努力避免这种情况。
目前，市场上已经有了激活AHR的药物，如被批准用于治疗牛皮癣的外用药膏托帕林诺夫（toparinof）。
红斑狼疮的主要环境因素？
研究人员不知道为什么AHR与红斑狼疮的发展有关。目前也不知道为什么有些人会得红斑狼疮，而有些人不会，不过研究人员认为这是遗传和环境毒素及感染的综合作用。
鉴于AHR在应对环境因素方面的作用，崔博士表示，他们的研究结果可能表明，主要的环境因素导致了红斑狼疮。
他说，也许AHR“通常会整合来自外部或环境的信息……在狼疮患者身上出了问题”，患者也许可以仅通过改变生活方式来解决他们的狼疮问题。
崔博士说：“我认为这还需要更多的研究，但这是一个我们现在可以考虑的有趣想法。”◇
英文报导请见英文《大纪元时报》：Scientists Find a Cause of Lupus and a Way to Potentially Reverse It。
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责任编辑：韩玉#
