路易十四拯救康熙大帝——改變歷史的「雙藥記」（下）
瘧疾的兩大剋星——奎寧（quinine）和青蒿素（artemisinin）——一個至少先後拯救了一中一西，兩位帝王的性命，另一個改變了近代戰爭的走向，也讓中國醫藥學家屠呦呦榮獲諾獎。
奎寧的誕生
金雞納樹皮雖然有效，但也存在成分複雜、劑量不穩定、療效不可預測的問題。這種神祕的樹皮粉裡，到底是什麼東西，真正起到抗瘧的作用呢？
於是從18世紀中期開始，歐洲各國的化學家和藥劑師們歷經了長達七十多年的不懈努力，終於在1820年得到了回報。
這一年，兩位年輕的法國藥劑化學家皮埃爾・佩爾蒂埃（Pierre Pelletier）和約瑟夫・卡文圖（Joseph Caventou）首次以化學方法分離出純淨、可重複獲得的抗瘧有效成分，並將其命名為 Quinine（奎寧）。
Quinine一詞就來源於南美原住民語言中的「quina」（樹皮）。這種具有神奇功效的、像霜白一樣的晶體狀粉末，在中國又被譯為「金雞納霜」。
這是人類歷史上第一次從植物藥材中明確分離出單一、結構相對明確、具有確定療效的活性成分，具有劃時代的意義。
值得一提的是，佩爾蒂埃和卡文圖兩人不僅分離了奎寧，隨後還分離了士的寧、咖啡因、嗎啡等一系列重要生物鹼，直接推動了現代藥物化學的誕生。
此後，奎寧取代金雞納樹皮粉，成為治療瘧疾的首選，更是成為熱帶作戰的軍隊的剛性需求，有時甚至能影響戰爭走向。
影響了歷史的走向
18世紀以前，歐洲軍隊在非洲、西非沿岸和東南亞的死亡主因往往不是戰鬥，而是肆虐當地的瘧疾。水土不服的歐洲殖民者大量患病死亡，很多地區被稱為「白人的墳墓」。
19世紀初奎寧發現後，英國軍隊開始制度化配發奎寧，不只是治療，而是預防性服用。這使得英軍能夠長期駐紮在瘧疾高發區，維持兵力。
歷史學家常說一句話：「不是馬克沁機槍征服了非洲，而是奎寧。」
奎寧在二戰中的作用也是很好的例子。二戰中，美軍和日軍在東南亞的熱帶叢林持續作戰，這裡濕熱、沼澤遍布，蚊蟲鋪天蓋地，是全球瘧疾最凶的地區之一。瘧疾成了「看不見的敵軍」。
1942年，日本迅速占領荷屬東印度，盟軍的軍醫體系被「斷喉」。為什麼？因為二戰前，全球90%以上的天然奎寧都來自荷屬東印度，也就是今天的印度尼西亞，尤其是核心產區爪哇島。
當年荷蘭人把金雞納樹引種到爪哇島，在這裡建立起大規模種植園，並通過品種篩選和化學提純技術，逐步控制了全球供應。
而奎寧斷供帶來的後果，在兩軍前線是赤裸裸、血淋淋的。彼時，奎寧替代藥尚未普及，很多士兵根本不知道如何防蚊。結果是，美軍部隊中瘧疾感染率一度超過80%，大約6萬名美國軍人還沒見到日軍影子就死於瘧疾。這直接拖慢了美軍在西南太平洋的推進節奏。
以至於盟軍最高指揮層明確下令：「不解決瘧疾問題，不許發動進攻。」
奎寧斷供，逼著美軍做一件事：不管副作用多大，也要把合成抗瘧藥頂上來。
於是，替代藥物阿的平（Atabrine）被大規模投入使用。問題是，它並不好用：吃了會噁心、嘔吐；皮膚和眼白會發黃；甚至會引發精神異常。很多人偷偷把藥吐掉。
於是，美軍幹了一件前所未有的事：用海報、漫畫、宣傳片反覆教育士兵——「不吃藥，你就會得瘧疾；得了瘧疾，你就不是士兵了。」
甚至把服藥軍事化、紀律化：定時集合，當場吞嚥，軍官監督。這已經不是醫療問題，而是軍紀問題。
在熱帶戰場，誰能控制瘧疾，誰才真正擁有軍隊。奎寧和替代藥物，決定了一支軍隊能不能活著走到戰場。
一位叫Stanley Jastrzembski的士兵在他的戰地日記中寫到：「每個人都得了瘧疾，每個人都在扔掉他們的背包裡的東西。那些有奎寧藥丸的人像吃口香糖一樣吃著它們……」
就這樣，奎寧被廣泛應用於治療瘧疾長達二百多年，直到1909年，人們傳播瘧疾的瘧蚊竟然產生了耐藥性——人類亟需一種新的抗瘧藥物。多年後，一種叫青蒿素的神奇藥物應運而生。
被一再錯過的青蒿素
「呦呦鹿鳴，食野之蒿」。中國藥物化學家屠呦呦用一株小草改變了世界……
其實，早在東晉葛洪所著的《肘後備急方》中，就曾提到青蒿治瘧：「青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。」此後的一些醫書中，也有用青蒿熬湯、製丸治瘧的方子。
但「青蒿一握」重新出現在主流醫書《本草綱目》之中，已經是一千多年以後的事了。李時珍整理和辨析醫書典籍時，發現前人提到青蒿有青、黃之分。謹慎起見，他同時列出了「青蒿」與「黃花蒿」兩個條目，也照錄了葛洪「青蒿一握」的方子，但並未對其進行驗證。因此青蒿仍然被埋沒於故紙堆中。（注：黃花蒿（學名：Artemisia annua）為菊科蒿屬植物。其植株地上部分乾燥後，即為中藥「青蒿」。和一般俗稱為「青嵩」的植物有區別。）
抗戰時期，西南大後方瘧疾肆虐，依賴進口的奎寧陷入短缺，人們於是把希望寄託在了傳統中醫藥上。被歷代醫書列為治療「瘧疾寒熱往來」的要藥常山，由此脫穎而出——中國藥理學奠基人張昌紹的研究團隊分離出「常山鹼」，發現其效果甚至優於奎寧。青蒿又一次錯過了「出人頭地」的良機。
不過，常山鹼類物質有一個關鍵問題：副作用較明顯，尤其是強烈的噁心、嘔吐和胃腸道刺激。這使它在大規模臨床推廣上受到很大限制。
1967年5月23日，一個代號為「523任務」的祕密科研項目正式啟動，其當務之急是研發瘧疾的新型療法，以幫助越戰中中蘇兩個共產主義國家支持的北越士兵，在戰爭中減少瘧疾引起的非戰鬥減員。1969年1月，屠呦呦加入了「523任務」團隊，帶領組員從中草藥裡篩選能治療耐氯喹惡性瘧疾的新型藥物。
但屠呦呦在篩選了超過100個中草藥樣品後，仍然一無所獲。一天，當她再一次翻開《肘後備急方》時，忽然靈機一動：會不會是提取過程中的高溫破壞了有機成分？於是她決定嘗試改用低沸點溶劑的提取方法。就這樣，被無數次錯過的青蒿素終於浮出水面。
屠呦呦團隊得到的青蒿提取物，效果遠勝此前高溫煎煮得到的無效樣品。這關鍵一步證明了：問題不在藥材本身，而在提取方法破壞了活性成分。
此後，青蒿素的價值在全球範圍內逐步被臨床數據「說服」：青蒿素用於聯合治療，估計可將瘧疾死亡率總體降低20%以上，兒童死亡率降低30%以上，對於全球衛生事業的貢獻不可估量。 如今，青蒿素已經被廣泛用於世界瘧疾高發地區。
2015年，屠呦呦因此榮獲諾貝爾生理學或醫學獎。
而此時，回望歷史，從金雞納到奎寧再到青蒿素，距離康熙吞下那包救命的「金雞挐」藥粉，歷史已經悠悠的走過了三百多年的歲月光陰。（完）＠＊
責任編輯：王愉悅#
