研究发现tau蛋白致神经退化的新根本原因

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【大纪元2022年04月20日讯】(大纪元记者李少维编译报导)科学家发现了tau蛋白导致神经元死亡的机制。这有助于开发药物在神经元死亡之前进行干预,治疗阿兹海默症(Alzheimer’s)等与tau蛋白相关的疾病。

科学家发现大约20多种神经退行性疾病都与tau蛋白相关,阿兹海默症和慢性创伤性脑病(CTE)是其中常见的两种。

从表征了变异人类tau蛋白的果蝇身上,研究人员看到了一种RNA质量控制机制——无义介导的mRNA降解机制(nonsense-mediated mRNA decay,简写为NMD机制)——出现了缺陷。NMD机制是真核生物体内的一种遗传纠错机制,负责减少基因表达上的错误。

主要研究者之一加布里埃尔·祖尼加(Gabrielle Zuniga)说:“这是一个早期信号,神经元细胞死亡前,RNA质量控制系统已经出错。”

祖尼加解释说,NMD机制是基因表达成蛋白过程中关键的一步,这个机制受损会导致RNA累积,产生异常的、失能的各种蛋白。“这绝对会产生很糟糕的后果。”

DNA是制造蛋白的基因蓝图,而mRNA负责阅读蓝图,制造蛋白。NMD机制受损,就相当于这个信息通路受阻。

现有的​​阿兹海默症疗法都是针对如何清除tau蛋白和另一种β淀粉样蛋白。这两种蛋白都是阿兹海默症的标志性特征。可是这些疗法并不起根本作用。

这项研究的负责人之一美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(University of Texas Health Science Center at San Antonio)的神经学教授苏达·塞沙德里(Sudha Seshadri)说:“tau蛋白累积已经是疾病发展到后期的表现,为什么不阻断导致神经元死亡的机制呢?这项发现看起来是其中的一个机制,这个成果很了不起。”

研究者表示,tau蛋白、β淀粉样蛋白背后的机制有很多。对这些机制的了解,有助于针对不同的患者使用不同的疗法。圣安东尼奥健康科学中心的医学教授尼古拉斯·穆西(Nicolas Musi)说,比如,这项研究的发现意味着,一些患者可能对改善NMD机制的药物反应较好。

这份研究4月13日发表于《阿兹海默症&失智症》(Alzheimer’s & Dementia)期刊。◇

责任编辑:叶紫微

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