文／Cara Michelle Miller 编译／朱纬
多年研究显示，发炎可能与忧郁症有关，但抗炎治疗的临床试验结果并不一致。原因可能是：发炎只在部分忧郁症患者身上扮演重要角色。
发表于《美国医学会精神病学期刊》（JAMA Psychiatry）的一项小型概念验证试验，锁定发炎指标持续偏高的忧郁症患者，结果显示抗炎治疗可能带来改善趋势。
“这项试验提供了初步证据，显示对于同时有发炎反应偏高的忧郁症患者，针对免疫系统进行治疗，可能改善症状。”研究第一作者、英国布里斯托大学研究员艾美尔·福利（Éimear M. Foley）说。
不过，这项研究仅纳入30人，所有疗效结果均未达统计显著。因此，它提供的是一条研究线索，尚不能证明抗炎治疗对忧郁症有效。
“生病”为什么像忧郁
发炎理论源于对症状的观察。许多忧郁症患者会出现极度疲乏、思考和行动变慢、睡眠增加，以及对以往喜欢的事物失去兴趣等症状。这与科学家所说的“病态行为”（sickness behavior）颇为相似。
病态行为是身体对抗感染时产生的一系列自然反应，包括疲倦、减少活动、食欲改变及社交退缩。人在生病时往往感到嗜睡、不想活动，这是身体集中能量应对疾病的一种方式。
多项研究发现，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等发炎指标偏高，与较高的忧郁症风险相关。类风湿关节炎、发炎性肠道疾病等慢性发炎疾病患者，以及曾罹患重大感染者，出现忧郁症的风险也可能较高。
“我们看到了大量数据，支持发炎可能在忧郁症中扮演角色。”埃默里大学精神病学与行为科学教授安德鲁·米勒（Andrew Miller）博士说。他是较早系统研究免疫反应与忧郁症关系的学者之一。
另一条重要线索来自干扰素-alpha（interferon-alpha）治疗。这种药物曾被用于治疗部分癌症和病毒性疾病，能刺激免疫系统，但部分接受治疗者也会出现疲劳、情绪低落和社交退缩等类似重度忧郁症的症状，包括过去没有忧郁症病史的人。
“惊人的是，他们的症状和我们在诊间看到的忧郁症患者一模一样。”米勒说。
这些观察显示，免疫系统被强烈活化后产生的发炎反应，可能促成部分忧郁症状。但相关研究大多只能显示关联，不能证明所有忧郁症都由发炎引起。
抗炎治疗为何未能普遍奏效
米勒和同事曾使用强效抗炎药物治疗忧郁症患者，但整体效果并未优于安慰剂。进一步分析后，研究人员发现，发炎指标较高的患者似乎获益较多，发炎程度较低者则未必受益。
这开启了一个新的研究方向：即使临床诊断相同，不同忧郁症患者背后的生物机制也可能不同。在部分患者身上，免疫失调或慢性低度发炎，可能是症状形成或持续的因素之一。
研究估计，大约三成忧郁症患者有低度全身性发炎；另有相当比例的患者对抗忧郁药物反应不足。这两种现象可能有所重叠，但不能假定它们发生在完全相同的一群人身上。
未参与这项研究的德州大学西南医学中心精神病学副教授曼尼什·贾（Manish Jha）博士指出，测试免疫靶向疗法时，依据发炎指标筛选患者可能十分重要，有助研究者找出症状可能与免疫失调有关的亚群。
抑制发炎能改善忧郁症吗？
这项名为“Insight Study”的试验，招募30名对抗忧郁药物反应不佳、且发炎指标持续偏高的中度至重度忧郁症患者。参与者被随机分配接受托珠单抗（tocilizumab）或安慰剂。
托珠单抗是一种阻断介白素-6受体的免疫调节药物，目前主要用于类风湿关节炎等发炎性疾病。
经过4周追踪，托珠单抗组的忧郁程度、疲劳、焦虑及生活品质呈现较明显的改善趋势。不过，由于研究规模小，所有疗效结果均未达统计显著，尚不能确认托珠单抗可以治疗忧郁症，也不足以评估其长期疗效和安全性。
研究的治疗靶点介白素-6（interleukin-6，IL-6），是参与免疫反应的发炎讯号分子。IL-6等发炎讯号可能影响大脑中调节动力、奖赏和能量的回路，并干扰多巴胺（dopamine）功能，使人出现疲劳、缺乏动力，以及对原本喜爱的事物失去兴趣。这种现象称为快感缺失（anhedonia），是忧郁症的重要症状之一。
人在感染生病时，通常会感到疲倦、嗜睡和不想活动，这是身体集中能量应对疾病的自然反应。但如果发炎长期存在，疲劳和缺乏动力等状态也可能持续，并与其它生物、心理及社会因素共同促成忧郁症状。
这项研究为发炎相关忧郁症提供了值得继续探索的方向，但托珠单抗尚未获准治疗忧郁症。这类药物会抑制部分免疫功能，可能增加感染等风险，患者不应自行寻求或使用。
忧郁症并非只是缺少血清素
过去，忧郁症常被通俗地解释为大脑化学物质失衡，尤其是血清素（serotonin）不足。
选择性血清素再回收抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）会改变神经元之间的血清素传递，是目前常用的抗忧郁药物之一。但这不表示忧郁症只是由血清素不足造成。
如今，多数研究者认为，忧郁症受到遗传、大脑功能、免疫和内分泌系统、生活压力、创伤经历及社会环境等多重因素影响。
发炎理论并非要取代血清素或其它理论，而是可能帮助解释：为什么有些患者以疲劳、低能量、缺乏动力和身体不适为主要表现，以及为什么他们对标准治疗的反应可能不同。
精准治疗仍待更多研究验证
即使同样被诊断为重度忧郁症，不同患者的症状、生活经历及潜在致病机制也可能不同。精准精神医学（precision psychiatry）的目标，是综合症状、生物标记和病史，为患者选择更合适的治疗，而非假定同一疗法适用于所有人。
这项研究支持进一步探索与发炎相关的忧郁症亚群，但目前“发炎相关忧郁症”尚不是正式诊断，CRP和高敏感性C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）也不能用来诊断忧郁症亚型。
CRP属于非特异性发炎指标，感染、肥胖、吸烟和慢性疾病等多种因素，都可能使其升高。因此，CRP偏高不能证明忧郁症由发炎引起，也不能单独作为使用免疫疗法的依据。
对标准治疗反应不佳，又有长期疲劳、疼痛或其它身体症状者，可以与医师讨论是否需要检查共存疾病，但不应自行使用抗炎药物。
未来仍需更大规模、追踪时间更长的研究，确认哪些患者可能受益，以及治疗的长期效果和安全性。这项试验带来的不是一种已经可以使用的新疗法，而是一个值得继续验证的方向：同样被称为忧郁症的疾病，可能具有不同的形成机制，也可能需要更个别化的治疗。
﹡本文内容仅供健康资讯参考，不能取代专业医疗诊断与治疗建议。托珠单抗尚未获准用于治疗忧郁症，患者不应自行停用抗忧郁药物或改用免疫调节药物。
原文 Depression May Be Caused by Inflammation. Here's How 刊于英文《大纪元时报》
责任编辑：卫泳#
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