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精准抗癌新疗法,打击癌细胞的魔法导弹,抗体药物复合体(ADC)




抗体药物偶联物(ADCs, Antibody-Drug Conjugates)是一种创新的癌症治疗方式,将单克隆抗体与强效小分子药物(细胞毒性药物)结合在一起,通过靶向特定的癌细胞,而不伤害健康细胞,实现精准治疗。当某些癌症复发、其它治疗无效、或扩散、转移时,癌症专家可能会使用ADCs。 

ADCs最显着的优点是,它结合了抗体的靶向性和化疗药物的杀伤力,可以将化疗药物直接输送到癌细胞内部,而不会损害附近的健康细胞,不但提高了治疗的有效性,同时减少传统化疗常见的副作用。因其对癌细胞精准、有效的“歼灭”,ADCs又被称为“神奇子弹”或“聪明炸弹”。

ADCs为许多难治性癌症患者带来了新的希望。目前,已有十多种ADCs获准用于治疗特定类型的癌症,如乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、白血病、胃癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等。

标靶治疗(Targeted Therapy),也称靶向疗法,是一种癌症治疗方法,专门针对癌细胞中的特定分子或基因变异进行干预,以阻止癌细胞的生长和扩散。与传统的化疗或放疗不同,标靶治疗专注于攻击癌细胞的特定分子或通路,从而减少对正常细胞的损害。

标靶治疗的工作原理是针对癌细胞特有的异常蛋白质或基因变异,这些目标在癌细胞中表现过度活跃或异常,导致癌细胞的无控制增殖。标靶治疗药物通过抑制这些异常的生物过程,可以阻止癌细胞的增长或引发其死亡。

标靶治疗因为其选择性高,因此副作用通常较传统疗法少,目前已成为多种癌症(如乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌、甲状腺癌等)的重要治疗手段。

化疗(Chemotherapy),全称为化学疗法,是一种使用化学药物来治疗癌症的方法,它通过使用一种或多种抗癌药物(细胞毒性药物)来杀死快速增殖的癌细胞。

由于癌细胞比大多数正常细胞分裂得更快,化疗药物通过干扰细胞分裂和生长的过程来抑制癌症进展。然而,化疗也会影响正常的快速增殖细胞,如骨髓细胞、肠胃道细胞、毛囊细胞和口腔细胞,因而在治疗过程中,会导致许多副作用,如疲劳、脱发、恶心、呕吐、贫血、免疫力下降等。

尽管化疗有不少副作用,但目前仍是多种癌症的常见治疗方式。

免疫疗法(Immunotherapy),是一种利用人体免疫系统来对抗癌症的方法。免疫系统是人体的天然防御机制,负责识别和摧毁异常细胞和病原体。免疫疗法旨在增强或改变免疫系统的功能,使其能够更有效地识别并攻击癌细胞。

免疫疗法的优点在于,它能提供更长期且针对性的抗癌反应,并有可能对某些对其它治疗无效的癌症产生效果。但是,免疫疗法也可能引起免疫系统过度活跃,导致其攻击正常细胞,出现如皮疹、腹泻或更严重的自身免疫性副作用。此外,并非所有癌症患者都对免疫疗法有反应。

免疫疗法的治疗范围广泛,涵盖多种不同类型的癌症,包括血液癌症、实体肿瘤和某些难以治疗的癌症,如黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和食道癌等。


乳腺癌是女性最常见的癌症类型之一。乳腺癌在过去几十年中得到了显着改进,ADCs正在迅速改变乳癌患者的治疗模式。当患者在接受其它治疗无效后,尤其是在晚期或转移性病例中,ADCs已成为标准治疗之一,并显着延长了患者的无进展生存期和总生存期。

Kadcyla(ado-trastuzumab emtansine)是第一个被批准用于实体瘤的ADCs,用于治疗HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌。

Enhertu(trastuzumab deruxtecan)也是一种靶向HER2的ADCs,对于HER2阳性、不可切除或转移性HER2 阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌,显示出显着疗效,为那些对传统HER2靶向疗法耐药的患者提供了新的治疗选择。

Trodelvy(sacituzumab govitecan),是用于治疗三阴性乳腺癌的ADCs。三阴性乳腺癌是一种侵袭性强,而且激素疗法和HER2靶向治疗对其无效的乳腺癌亚型。对于那些已经接受过两种或多种系统性治疗、但癌症仍进展的转移性三阴性乳腺癌患者,Trodelvy展示了显着的疗效。相比传统化疗,明显延长了无进展生存期和总生存期。

胃癌是全球内发病率和死亡率排名前五的恶性肿瘤,也是中国第三常见的恶行肿瘤。胃癌早期诊断困难,大多数患者确诊时已属晚期,而晚期胃癌患者的预后相当严峻,中位生存期约为八个月。

胃癌通常对化疗反应不佳,且易发展为耐药,ADCs通过结合单克隆抗体和强效化疗药物,精准靶向癌细胞,减少对正常细胞的损伤,已成为胃癌治疗的一个新兴方向。

Enhertu(trastuzumab deruxtecan)是靶向HER2的ADCs。临床试验表明,与传统化疗相比,接受Enhertu治疗的患者客观缓解率和中位总生存期显着增加,并且在先前治疗失败的患者中展示了优越的疗效,已获FDA批准,用于治疗不可切除或转移性HER2阳性胃癌患者。

肺癌主要有两种类型,非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占所有肺癌病例的85%左右。

在非小细胞肺癌的治疗中,有多种具有不同标靶的药物正在开发中。靶向HER2 的Enhertu(trastuzumab deruxtecan)是第一个被FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的ADCs。临床数据显示,对于HER2突变、且先前至少接受过至少一种铂类化疗的转移性非小细胞肺癌患者,Enhertu显示出可控的安全性和令人鼓舞的有效性。

此外,截至2024年4月,还有三种ADCs——Dato-DXd(Datopotamab Deruxtecan)、HER3-DXd(patritumab deruxtecan)、Teliso-V(telisotuzumab vedotin),已进入审批程序,FDA正在对其进行评估。

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最致命的一种,因其早期症状不明显,常在晚期才被确诊,因此死亡率较高。

ADCs是卵巢癌靶向疗法的一大突破,它将单克隆抗体的精确靶向性与化疗药物的强效细胞毒性结合在一起。与传统化疗相比,毒性更小,而且反应率极高。

Elahere (mirvetuximab soravtansine)是FDA批准的第一个用于卵巢癌的ADCs。在卵巢癌中,研究人员已识别出一些特定的细胞表面抗原,Elahere是一种靶向FRα的ADCs,在临床试验中显示出对耐药性卵巢癌具有显着疗效。对于经过严格治疗的铂类抗药性族群,缓解率远高于传统化疗,总存活期显着延长,并且副作用也越来越少,严重程度也越来越轻。对于那些对传统化疗耐药的卵巢癌患者,提供了一种新的治疗选择。

白血病是一种严重的血液系统恶性疾病,分为四种主要类型,包括急性淋巴性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴性白血病(CLL)和慢性骨髓性白血病(CML)。

ADCs在血液系统恶性肿瘤中的应用潜力巨大,目前有3种ADCs获准上市。

Mylotarg是第一个获得FDA批准的ADCs,用于治疗复发性急性髓性白血病。Besponsa于2017年获准上市,用于治疗成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病。Lumoxiti于2018年获FDA准许上市,用于治疗复发性或难治性毛细胞白血病的成年患者。这些ADCs改善了三种类型白血病的总生存期和无进展生存期,并减少了复发。


教育视频

革命性的抗癌新星:抗体药物偶联物如何改变癌症治疗