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肺腺癌症状不明显 发现时大多已晚期!哪些疗法可能治愈

讲述/李冈远(双和医院专任主治医师) 韩慧林整理

肺腺癌四期的症状仍只有咳嗽。(健康1+1/大纪元)
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肺癌癌症中的头号杀手,在全球癌症死亡率中最高。而其中又以肺腺癌最常见。肺腺癌症状不明显,发现时可能已经是晚期。但是,有一些最新疗法可以帮助改善,甚至治愈。

肺腺癌症状不明显 发现时大多已是晚期

肺癌是全世界发病率最高的癌症,主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌——鳞状细胞癌和肺腺癌

小细胞肺癌和鳞状细胞癌与吸烟密切相关,但世界上一半以上的肺癌病人患的是肺腺癌,不一定与吸烟有关。

由于肺腺癌容易发生在肺周边,周围被肺组织包围,而非接近肺的边缘(或近胸膜部位),或胸廓中间部位。而肺组织内没有痛觉神经,所以早期病人没有感觉。

等到癌肿长大,压迫到其它组织结构,比如大的气管、肺壁等,才会出现症状,这时发现的患者大多已是晚期。

因此,早期发现肺腺癌的唯一方法是使用CT断层扫描进行筛检,而非凭症状诊断。

小细胞肺癌位置多靠近胸廓中间部位,生长速度快,容易转移。患者可能一开始对治疗反应不错,但很快会产生抗药性,不再容易找到有效治疗方法。

肺腺癌容易长在肺的周边部位,鳞状细胞癌容易长在胸廓中间部位。近几年肺癌的大多数新的治疗进展是针对非小细胞肺癌的,目前非小细胞肺癌患者成功抗癌超过五年以上者的案例很多。

肺腺癌发现多晚期 不抽烟女性多

近年来,不同性别的肺癌发病率变化很大。从前男性患肺癌更多见,原因是男性中抽烟者的比例更高。

但如今在吸烟人群比例小的国家,男性和女性患肺癌的比例越来越接近。

在女性肺癌患者中,不吸烟者比例超过半数。[1]

肺腺癌在不吸烟女性中发病的比例较高,目前原因还不确定。不过常见的肺癌致癌因素包括二手烟、空气污染(如PM2.5)、烹饪油烟等。

为什么肺腺癌发现多晚期,不抽烟女性比例高?(健康1+1/大纪元)

近几年的研究还发现,如果三代亲属中有肺癌家族史者,发生肺癌概率较高,而且这一现象在女性中更明显,这可能与遗传有关。

另一个导致肺癌的环境因素,包括防腐剂、添加剂的使用。近年台湾的一些研究发现,这类物质会导致基因突变,接触越多就越容易得癌症。

以上这些因素或许可以解释为什么不吸烟的人也会得肺癌。女性接触以上危险因素的机会可能更高,也有人认为肺癌发生与女性荷尔蒙有关。确切原因尚无定论,但以上危险因素任何人都应该尽量避免或注意。

肺癌的靶向治疗和免疫治疗发展快

如果能尽早发现肺癌,手术是最好的治疗方式。如果肿瘤体积较大,或扩散至淋巴结,除手术之外,要辅助以化疗、放疗等手段。如果晚期癌症转移,无法手术,则主要依靠全身治疗,如化学治疗、靶向治疗、免疫治疗。

近年来,非小细胞肺癌的治疗有很多进展,主要表现在靶向治疗和免疫治疗方面。

小细胞肺癌的治疗则不同,因为小细胞肺癌患者即使肿瘤体积小,也很可能已经转移,因此,用手术切除的机会很小。

小细胞肺癌最主要的治疗方法是化疗,必要时辅助以放疗。近年来的研究发现,免疫治疗和标准化疗结合使用,效果也不错,可以有效延长小细胞肺癌病人的生命。

早期由于治疗方法有限,所以不同类型的肺癌在治疗上千篇一律。

但近年研究发现,即使同一类型肺癌病人的情况也不同,特别是突变基因的不同。因此可以针对不同的突变设置对应的靶向治疗方法。也就是说,产生A突变的病人适合A类靶向治疗,产生B突变的病人适合B类靶向治疗。

不同病人有不同的突变基因,适合药物也不尽相同。为每位病人设计一套个人化的医疗方案,就是精准治疗。

在精准治疗下,癌症病人获得有效治疗的概率很高。例如,在非个人化的治疗方法下,每10个病人中可能有2到3人治疗有效;但在精准治疗下,可能7到8人的治疗效果都很好,而且避免了不必要的药物副作用。

过半数肺癌病人适合基因型靶向治疗

只要是癌症,一定有基因突变,而且突变的基因可能不止一个,但有些癌症只有一个基因出现了突变。

2000年有一个非常有名的、分水岭式的临床研究将肺腺癌病人分为EGFR基因突变阳性和阴性两组,并给病人使用抑制EGFR基因突变的靶向药物。

病人如果有相应的基因突变,则对靶向药物反应更好,存活时间更久;相反,病人如果没有相应的基因突变,则对传统化疗反应更好,存活时间更久。

当今肺癌进入精准治疗时代,医生常常先对病人做检测:如果病人有特定的基因突变,才会使用基因靶向药物治疗。

临床试验证明,适合使用基因靶向治疗的肺癌病人大概占所有肺癌病人的60%左右。

基因靶向治疗成功与否,与不同基因突变及其对应药物有关,也与用药时机有关。大致来讲,如果使用时间够早,治疗有效率可以达到70%~80%。

例如,一位41岁女性肺腺癌第四期病人,肿瘤已经转移到骨和脑。这位元病人罹患EGFR基因突变阳性的肺腺癌。开始靶向治疗后,到第三天病人症状就明显改善。

第七天的X光片,已经看不出肿瘤。

41岁女性,肺腺癌第四期骨头及脑转移。(健康1+1/大纪元)

实际上,一些对症的靶向治疗药物几天内就有效果,大部分病人用药1~3个月时肿瘤就会减少到最小程度。基因靶向治疗是一种快速有效的治疗方法,病人自身感受也比较好。

虽然靶向治疗能使肿瘤缩至很小,但却不能根除所有癌细胞,只有极少数幸运的病人癌症被根除。绝大多数病人需要像高血压病人那样长期服药。

免疫治疗副作用低?这些人都可以用

免疫检查抑制治疗是目前最好的免疫治疗方法。

人体的免疫细胞——T细胞,可以分辨出病原体或者癌细胞,并将其清除。在这个过程中,免疫检查使T细胞分辨身体内的“好人”(正常细胞)和“坏人”(病原体、癌细胞等)。如果免疫细胞不加分别地攻击所有细胞,人就会得病。

癌症细胞会欺骗T细胞,使T细胞认为其是正常细胞,从而避免被攻击。

免疫治疗也在向精准方向发展:科学家设计了一种药物,使T细胞可以重新识别癌细胞,并将其清除。

如果肺癌病人癌细胞的PD-L1分子表达比例高,则适合使用免疫治疗。例如,一位72岁男性肺腺癌第四期病人,做过几项基因检测后,没有发现适合他的基因靶向治疗,但PDL-1检测发现,他的癌细胞PDL-1表达比例高达85%,非常适合免疫治疗。经过长期治疗,他的肺癌得到有效控制,没有再复发。

目前,所有肺癌病人都可以通过不同药物组合的方式,找到适合的免疫治疗方法。

提起癌症治疗的副作用,人们会想到传统化疗造成的恶心、呕吐、掉发、白细胞数量降低等,但免疫治疗与此不同。

首先,只有30%的免疫治疗病人会发生副作用,大多数用药病人完全没有副作用。

其次,免疫治疗的副作用虽然可能出现在全身任何器官,例如有人出现肝炎,有人出现甲状腺炎症或神经炎症,抑或间质性肺炎等,但只有约10%的病人副作用比较严重。其实,只要仔细监控,提早采取防范措施,这些副作用是可能避免的。

什么是双免疫治疗?

免疫检查抑制剂是目前比较有效的免疫治疗药物,它主要包括两种抑制剂。

大多数肺癌患者,只需要一种抑制剂。而少数病人,需要联合使用两种抑制剂,即使用双免疫治疗,才会有好的治疗效果。

这是因为,如果把人体内可以清除癌细胞的T细胞比作一辆向前冲的汽车,一些病人的情况相当于将车的脚刹和手刹都用上,车就不能全力向前跑。而双免疫治疗,就是同时解除T细胞的脚刹和手刹,让其加足油门全力攻击和清除癌细胞。

也有的病人需要联合使用免疫检查抑制剂和化疗药物,才能达到不错的治疗效果。

现有疗法效果不好?也可尝试临床实验

所有被批准用于肺癌治疗的药物都经历过临床实验阶段。全世界有很多临床实验在进行中。

癌症病人进行标准治疗时,很多医生也会主动搜寻适合的临床实验。

例如,一位69岁女性肺腺癌病人,基因检测发现,她不适合肺癌的基因靶向治疗。原医院已用过化疗、免疫治疗等,后来肿瘤复发,已经进展到没有标准治疗方法可选。后来她参与了一项抗体—药物复合体的临床实验,并获得了成功。最后她康复并返回了自己喜欢的工作岗位。

抗体—药物复合体是目前癌症药物研究的一个重要方向。它可以使药物聚集在癌症肿瘤部位,在杀伤癌细胞的同时,不伤害正常细胞。

如何预防肺癌复发?

肺癌分期不同,病人手术后五年存活率和术后复发率不同。总体来说,早期病人的术后存活率高,复发率低,而晚期病人的术后存活率低,复发率高。

而手术后辅助治疗,比如辅以基因靶向药物,可以减少癌症复发。

去年《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)的研究显示,EGFR突变阳性的癌症患者,在手术和化疗后,再连续3年服用基因靶向药物,可以有效降低复发[2]

服药2年时,用药组病人无复发存活率为90%,对照组则只有44%。服药3年时,用药组无复发率仍然近80%,而对照组无复发病人只有约1/3。

EGFR突变阳性病人加上第三代靶向治疗减少复发机会。(健康1+1/大纪元)

如果癌症病人没有EGFR基因突变,还可以使用免疫治疗减少复发,有大型临床研究可以说明这一点。

手术前进行前导性的化疗和免疫治疗,或者术后的化疗和免疫治疗,都能有效预防肺癌的复发。

再分享一个成功案例:一位60岁男性肺腺癌二期病人,他手术前先使用化疗和免疫治疗,结果手术切除肿瘤后送检,发现所有癌细胞都死掉了。术后到现在两年多时间,他的癌症没有复发。

这样的例子还有很多。目前,肺癌的术前或术后的免疫治疗已经成为标准的治疗方法,对预防癌症复发有帮助。◇

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责任编辑:李清风

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