肺癌是癌症中的頭號殺手，在全球癌症死亡率中最高。而其中又以肺腺癌最常見。肺腺癌症狀不明顯，發現時可能已經是晚期。但是，有一些最新療法可以幫助改善，甚至治癒。
肺腺癌症狀不明顯 發現時大多已是晚期
肺癌是全世界發病率最高的癌症，主要分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌——鱗狀細胞癌和肺腺癌。
小細胞肺癌和鱗狀細胞癌與吸菸密切相關，但世界上一半以上的肺癌病人患的是肺腺癌，不一定與吸菸有關。
由於肺腺癌容易發生在肺周邊，周圍被肺組織包圍，而非接近肺的邊緣（或近胸膜部位），或胸廓中間部位。而肺組織內沒有痛覺神經，所以早期病人沒有感覺。
等到癌腫長大，壓迫到其它組織結構，比如大的氣管、肺壁等，才會出現症狀，這時發現的患者大多已是晚期。
因此，早期發現肺腺癌的唯一方法是使用CT斷層掃描進行篩檢，而非憑症狀診斷。
小細胞肺癌位置多靠近胸廓中間部位，生長速度快，容易轉移。患者可能一開始對治療反應不錯，但很快會產生抗藥性，不再容易找到有效治療方法。
肺腺癌容易長在肺的周邊部位，鱗狀細胞癌容易長在胸廓中間部位。近幾年肺癌的大多數新的治療進展是針對非小細胞肺癌的，目前非小細胞肺癌患者成功抗癌超過五年以上者的案例很多。
肺腺癌發現多晚期 不抽菸女性多
近年來，不同性別的肺癌發病率變化很大。從前男性患肺癌更多見，原因是男性中抽菸者的比例更高。
但如今在吸菸人群比例小的國家，男性和女性患肺癌的比例越來越接近。
在女性肺癌患者中，不吸菸者比例超過半數。[1]
肺腺癌在不吸菸女性中發病的比例較高，目前原因還不確定。不過常見的肺癌致癌因素包括二手菸、空氣污染（如PM2.5）、烹飪油煙等。
近幾年的研究還發現，如果三代親屬中有肺癌家族史者，發生肺癌機率較高，而且這一現象在女性中更明顯，這可能與遺傳有關。
另一個導致肺癌的環境因素，包括防腐劑、添加劑的使用。近年台灣的一些研究發現，這類物質會導致基因突變，接觸越多就越容易得癌症。
以上這些因素或許可以解釋為什麼不吸菸的人也會得肺癌。女性接觸以上危險因素的機會可能更高，也有人認為肺癌發生與女性荷爾蒙有關。確切原因尚無定論，但以上危險因素任何人都應該儘量避免或注意。
肺癌的靶向治療和免疫治療發展快
如果能儘早發現肺癌，手術是最好的治療方式。如果腫瘤體積較大，或擴散至淋巴結，除手術之外，要輔助以化療、放療等手段。如果晚期癌症轉移，無法手術，則主要依靠全身治療，如化學治療、靶向治療、免疫治療。
近年來，非小細胞肺癌的治療有很多進展，主要表現在靶向治療和免疫治療方面。
小細胞肺癌的治療則不同，因為小細胞肺癌患者即使腫瘤體積小，也很可能已經轉移，因此，用手術切除的機會很小。
小細胞肺癌最主要的治療方法是化療，必要時輔助以放療。近年來的研究發現，免疫治療和標準化療結合使用，效果也不錯，可以有效延長小細胞肺癌病人的生命。
早期由於治療方法有限，所以不同類型的肺癌在治療上千篇一律。
但近年研究發現，即使同一類型肺癌病人的情況也不同，特別是突變基因的不同。因此可以針對不同的突變設置對應的靶向治療方法。也就是說，產生A突變的病人適合A類靶向治療，產生B突變的病人適合B類靶向治療。
不同病人有不同的突變基因，適合藥物也不盡相同。為每位病人設計一套個人化的醫療方案，就是精準治療。
在精準治療下，癌症病人獲得有效治療的機率很高。例如，在非個人化的治療方法下，每10個病人中可能有2到3人治療有效；但在精準治療下，可能7到8人的治療效果都很好，而且避免了不必要的藥物副作用。
過半數肺癌病人適合基因型靶向治療
只要是癌症，一定有基因突變，而且突變的基因可能不止一個，但有些癌症只有一個基因出現了突變。
2000年有一個非常有名的、分水嶺式的臨床研究將肺腺癌病人分為EGFR基因突變陽性和陰性兩組，並給病人使用抑制EGFR基因突變的靶向藥物。
病人如果有相應的基因突變，則對靶向藥物反應更好，存活時間更久；相反，病人如果沒有相應的基因突變，則對傳統化療反應更好，存活時間更久。
當今肺癌進入精準治療時代，醫生常常先對病人做檢測：如果病人有特定的基因突變，才會使用基因靶向藥物治療。
臨床試驗證明，適合使用基因靶向治療的肺癌病人大概占所有肺癌病人的60%左右。
基因靶向治療成功與否，與不同基因突變及其對應藥物有關，也與用藥時機有關。大致來講，如果使用時間夠早，治療有效率可以達到70%～80%。
例如，一位41歲女性肺腺癌第四期病人，腫瘤已經轉移到骨和腦。這位元病人罹患EGFR基因突變陽性的肺腺癌。開始靶向治療後，到第三天病人症狀就明顯改善。
第七天的X光片，已經看不出腫瘤。
實際上，一些對症的靶向治療藥物幾天內就有效果，大部分病人用藥1～3個月時腫瘤就會減少到最小程度。基因靶向治療是一種快速有效的治療方法，病人自身感受也比較好。
雖然靶向治療能使腫瘤縮至很小，但卻不能根除所有癌細胞，只有極少數幸運的病人癌症被根除。絕大多數病人需要像高血壓病人那樣長期服藥。
免疫治療副作用低？這些人都可以用
免疫檢查抑制治療是目前最好的免疫治療方法。
人體的免疫細胞——T細胞，可以分辨出病原體或者癌細胞，並將其清除。在這個過程中，免疫檢查使T細胞分辨身體內的「好人」（正常細胞）和「壞人」（病原體、癌細胞等）。如果免疫細胞不加分別地攻擊所有細胞，人就會得病。
癌症細胞會欺騙T細胞，使T細胞認為其是正常細胞，從而避免被攻擊。
免疫治療也在向精準方向發展：科學家設計了一種藥物，使T細胞可以重新識別癌細胞，並將其清除。
如果肺癌病人癌細胞的PD-L1分子表達比例高，則適合使用免疫治療。例如，一位72歲男性肺腺癌第四期病人，做過幾項基因檢測後，沒有發現適合他的基因靶向治療，但PDL-1檢測發現，他的癌細胞PDL-1表達比例高達85%，非常適合免疫治療。經過長期治療，他的肺癌得到有效控制，沒有再復發。
目前，所有肺癌病人都可以通過不同藥物組合的方式，找到適合的免疫治療方法。
提起癌症治療的副作用，人們會想到傳統化療造成的噁心、嘔吐、掉發、白細胞數量降低等，但免疫治療與此不同。
首先，只有30%的免疫治療病人會發生副作用，大多數用藥病人完全沒有副作用。
其次，免疫治療的副作用雖然可能出現在全身任何器官，例如有人出現肝炎，有人出現甲狀腺炎症或神經炎症，抑或間質性肺炎等，但只有約10%的病人副作用比較嚴重。其實，只要仔細監控，提早採取防範措施，這些副作用是可能避免的。
什麼是雙免疫治療？
免疫檢查抑制劑是目前比較有效的免疫治療藥物，它主要包括兩種抑制劑。
大多數肺癌患者，只需要一種抑制劑。而少數病人，需要聯合使用兩種抑制劑，即使用雙免疫治療，才會有好的治療效果。
這是因為，如果把人體內可以清除癌細胞的T細胞比作一輛向前衝的汽車，一些病人的情況相當於將車的腳剎和手剎都用上，車就不能全力向前跑。而雙免疫治療，就是同時解除T細胞的腳剎和手剎，讓其加足油門全力攻擊和清除癌細胞。
也有的病人需要聯合使用免疫檢查抑制劑和化療藥物，才能達到不錯的治療效果。
現有療法效果不好？也可嘗試臨床實驗
所有被批准用於肺癌治療的藥物都經歷過臨床實驗階段。全世界有很多臨床實驗在進行中。
癌症病人進行標準治療時，很多醫生也會主動搜尋適合的臨床實驗。
例如，一位69歲女性肺腺癌病人，基因檢測發現，她不適合肺癌的基因靶向治療。原醫院已用過化療、免疫治療等，後來腫瘤復發，已經進展到沒有標準治療方法可選。後來她參與了一項抗體—藥物複合體的臨床實驗，並獲得了成功。最後她康復並返回了自己喜歡的工作崗位。
抗體—藥物複合體是目前癌症藥物研究的一個重要方向。它可以使藥物聚集在癌症腫瘤部位，在殺傷癌細胞的同時，不傷害正常細胞。
如何預防肺癌復發？
肺癌分期不同，病人手術後五年存活率和術後復發率不同。總體來說，早期病人的術後存活率高，復發率低，而晚期病人的術後存活率低，復發率高。
而手術後輔助治療，比如輔以基因靶向藥物，可以減少癌症復發。
去年《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）的研究顯示，EGFR突變陽性的癌症患者，在手術和化療後，再連續3年服用基因靶向藥物，可以有效降低復發[2]。
服藥2年時，用藥組病人無復發存活率為90%，對照組則只有44%。服藥3年時，用藥組無復發率仍然近80%，而對照組無復發病人只有約1/3。
如果癌症病人沒有EGFR基因突變，還可以使用免疫治療減少復發，有大型臨床研究可以說明這一點。
手術前進行前導性的化療和免疫治療，或者術後的化療和免疫治療，都能有效預防肺癌的復發。
再分享一個成功案例：一位60歲男性肺腺癌二期病人，他手術前先使用化療和免疫治療，結果手術切除腫瘤後送檢，發現所有癌細胞都死掉了。術後到現在兩年多時間，他的癌症沒有復發。
這樣的例子還有很多。目前，肺癌的術前或術後的免疫治療已經成為標準的治療方法，對預防癌症復發有幫助。◇
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責任編輯：李清風
