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白血病凶险难治?近年来治疗进展令人惊喜

Michael Andreeff讲述/韩慧林整理

白血病近年来治疗进展令人惊喜。(Shutterstock)
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白血病,是令很多人“谈虎色变”的名词,它俗称血癌,是血液系统恶性疾病。那么,白血病是否都是凶险难治的?近年来其治疗方法和效果进展如何?

就这些问题,《大纪元时报》采访了美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部白血病系医学教授迈克尔·安德烈夫(Michael Andreeff)。本文根据其讲述内容整理。

白血病分类及检查方法

白血病可分为慢性和急性两种,而根据其细胞来源不同,白血病又可分为淋巴细胞性白血病和髓细胞性白血病。

所以总体来说,白血病主要有四类:慢性淋巴细胞白血病(CLL),急性淋巴细胞白血病(ALL),慢性髓细胞性白血病(CML)和急性髓细胞性白血病(AML)。

这四类白血病起病原因不同,基因突变不同——可以说,它们之间互不关联,差别很大,其治疗和预后也完全不同。

白血病症状并不特别,病人可能感觉疲惫,或无故出血。医生检查血细胞计数后才发现:血细胞计数不正常。

血细胞计数需要检查三种细胞在血液内的数量:携带氧气的红细胞(内含血红蛋白),预防感染的白细胞,以及止血的血小板。

血液中的白细胞和红细胞。(Shutterstock)

白血病病人的血细胞计数中,可能至少有三到四类的指标存在异常。

例如,血红蛋白水平可能降低,这会造成血液中没有足够氧气,病人就感觉疲劳。

白细胞计数也可能过低或者过高。白细胞数量过低,意味着病人没有足够的细胞对抗感染,而容易发烧,这类发烧可能致命,需要迅速处理。如果骨髓制造的异常白血病细胞大量涌入血液,则会造成白细胞检查数量过高。

血小板计数也可能降低。有的病人血小板水平非常低,造成无外伤情况下的自发出血。

要确诊白血病,只看血细胞计数结果还不够,还需要进行骨髓检查。骨髓检查不仅可以确定白血病分类,还可以做很多特殊的测试,如寻找突变基因和异常染色体、检查免疫表型等等。做这些特殊检查,是因为现在已有很多针对白血病的免疫疗法、基因靶向疗法。

化疗可致白血病!其它危险因素有哪些?

可以说,目前没有可行的、完全预防白血病的方法,因为我们对其原因知之甚少,但有些危险因素值得注意。

目前,大多数癌症患者会使用化学药物治疗。研究发现,如果病人因其它癌症而接受化疗,未来患白血病的机会更高,这与CHIP细胞有关。

随着年龄增长,人的血液中有非常少量的细胞开始变得不正常,出现基因突变,但这些细胞的不正常程度不足以导致白血病或其它癌症,它们叫做CHIP细胞。

在这样的情况下,如果病人因为乳腺癌、卵巢癌、肺癌等癌症进行化疗,治疗可能会把CHIP细胞推到白血病前期状态,将来可能会发展为白血病。

例如,骨髓增生异常综合征(MDS),是急性髓细胞性白血病(AML)的前期,而MDS常出现在因实体瘤而接受化疗的病人身上。

骨髓增生异常综合征是骨髓中血细胞异常产生引起的一组病症。(Shutterstock)

也就是说,病人因其它癌症而接受化疗,未来患血癌的机会也升高。因此,用免疫疗法等方法取代化疗,是一个研究趋势。

化学物质苯也与急性髓细胞性白血病相关。用于清洗机器零件、去除油脂的溶剂,以及一些处理机器零件的胶水,都含有苯,这些东西都有导致白血病的危险。

辐射也能导致白血病。广岛原子弹爆炸八年后,广岛附近慢性髓细胞性白血病出现确诊高峰——可见,辐射致白血病可能需要八年、甚至更久的发展时间。

用于医学诊断的X光和辐射,也可能是个问题。因此,虽然CT扫描很有用,也只应该在必要时才做。

另外,某些草坪化肥与慢性淋巴细胞白血病或淋巴瘤的发病有关。

多数慢性髓细胞性白血病可完全治愈

在上述提到的四种白血病中,目前慢性髓细胞性白血病(CML)的治疗方法取得的进展最大,治疗效果最好。

人们早就注意到,大多数CML病人的白血病细胞内存在染色体异常,此异常发现于美国宾夕法尼亚州的费城,因此被叫做“费城染色体”。

直到1982年,费城染色体导致的基因突变才被发现,且这个突变被确认是单一的基因突变。经过大量的科研和临床试验工作,针对此异常基因的第一代靶向药物在2001年问世。一下改变了当时CML患者平均生存期仅为三年半的情况。

此后的20多年来,CML病人生存期大大延长。如今,该靶向治疗方法的治愈率几近100%,可以说,这是个“梦幻般”的结果(dream result)。

在一些ALL病人的白血病细胞中,也存在费城染色体导致的基因突变,使用靶向治疗后,这类病人的治愈率也已经非常高。

慢性淋巴细胞白血病生存期长 许多病人保持无病缓解状态

另一种生存期长的白血病,是慢性淋巴细胞白血病(CLL),它主要见于老年人,病人平均得病年龄为70岁。这种疾病在西方国家较多见,亚洲国家较罕见。

CLL症状表现为颈部、腋下或腹股沟等处淋巴结肿大,脾脏肿大。病人白细胞计数非常高。

以前对CLL没有治愈方法,因此只要病人状况良好,医生一般不尽早开始治疗。

现在情况正在发生变化,医生们越来越多地考虑早期干预CLL。因为等待时间越长,病人白血病细胞内的染色体和其它分子异常就越多。

目前,CLL可以用化疗、基因靶向治疗等方法治疗。其中,化疗明显提高了病人的生存率,而基因靶向治疗则几乎对所有CLL病人有效。

由于CLL本身就是病情发展缓慢的慢性疾病,因此需要更长的观察时间,才能判断病人是否得到治愈。

而医生们通常比较保守,不会轻易声称病人已治愈。但可以肯定,CLL病人的生存期很长,大多数CLL病人可以保持没有白血病的“缓解”(remission)状态,其中许多病人可以痊愈。对于复发病人,则还有替代药物可用,这在十年前是不可能做到的。

砒霜竟可治疗最凶险白血病 治愈率达90%

在急性髓细胞性白血病(AML)中,有一种异常危急和凶险的分型,叫做急性前髓细胞性白血病(APL)。

APL病人体内不仅有白细胞异常,还有凝血功能障碍。如果治疗不及时,病人通常会在几周内死于流血,有时甚至一夜毙命。

这导致APL病人早期死亡率曾高达30%,总的生存率也只有30%,这种白血病也是最难治疗的。

且这类病人没有早期预警症状,他们常说:“我从来没有生过病”。 而实际上体内的白血病已经发展多年,只是未引起症状,后来突然发病。

说起来不可思议,但是最终挽救APL病人生命的药物是一类维生素类物质——全反式视黄酸,以及剧毒物质三氧化二砷,即俗称的砒霜。

中国的医生开创性地使用这两种物质治疗APL,随后法国、美国等地医生跟进。经临床验证,全反式视黄酸和砒霜现已成为全世界治疗APL白血病的标准药物,它们确实起到了止血、挽救病人生命的效果。

如今,全世界范围内,APL的治愈率已经达到80%~90%。这样的治疗效果堪称“神奇”。

APL只占AML病人总数的15%,其余AML病人的治疗也有很大进步。

五十多年来,不同的AML病人主要依赖两种药物治疗,治愈率只有20%~25%左右。但过去三年中,有10种新药获FDA批准,老年AML病人对治疗的反应率达到近90%。很多人有望治愈,确切结果尚在观察中。

CAR-T细胞治疗急性淋巴细胞白血病是巨大进步

急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗仍需要大量化疗,但儿童病人的体质却可以承受,且治愈率接近90%,令人惊叹。

相比儿童,成人ALL的治疗结果要差很多,但仍可以达到较高的缓解率。处于缓解状态的病人身体状况良好,且无论使用显微镜或分子技术检测,都检查不到白血病的踪迹。

除了化疗,免疫治疗也是治疗ALL的重要方法,一种常用的免疫药物是可以批量生产的单克隆抗体。抗体识别并结合细胞表面的蛋白质抗原,最终破坏白血病细胞。免疫疗法使ALL的复发和致死率显着减少。

自然杀伤细胞杀死癌细胞。(Shutterstock)

另一种新兴癌症治疗方法是提取人的正常白细胞,经过基因改造,再输回病人体内。这类细胞叫做CAR-T细胞,可以攻击白血病细胞。

这种方法治疗ALL已经获FDA批准。实践证明,对其它任何治疗都无反应的ALL病人,CAR-T细胞治疗后,大约一半病人收到治疗效果,是个巨大的进步。

白血病治愈率逐年提高 但有些类型除外

总体来讲,白血病病人的治愈率逐年提高,每五年都可以看到生存曲线的明显变化,有些类型白血病甚至达到90%治愈率。但不可否认,有些类型白血病治愈率仍极低。

例如,一种P53基因突变阳性的白血病,目前的治疗几乎起不到任何效果。

即使有药物可选,在白血病治疗中还有一个问题,就是高昂的药价:例如在美国,治疗CML的一种靶向药物每年需要花费10万美金。

当然,一个药物从开发,到动物试验,再到1、2、3期临床试验,最终获得FDA批准,耗时平均20年,耗资巨大。但大多数人付不起昂贵药费也是事实,病人因此甚至不惜远行,到其它国家寻找廉价的仿制药物。

但即使在美国,也有很多免费用药渠道。

在药物临床试验阶段(时间通常长达数年),参与试验的病人用药都是免费的,包括结合使用的其它标准药物。

但即使单纯使用获得FDA批准上市的药物,药物公司还提供很多免费用药渠道。因此,即使保险公司因为某种原因不支付药费,很多病人还是能获得免费药物,但这需要一个专业团队的合作,为病人争取机会。

治疗白血病 临床试验值得尝试吗?

很多人认为,参加临床试验、使用未获FDA批准的新药,是把自己当作小白鼠。其实不然。

“病人不会死于使用新药,只可能死于癌症”,安德烈夫说。

任何一个新药进入大规模临床试验前,都需要大量前期工作,庞大的专家团——包括化学家、药物化学家、医生,已经在实验室进行了多年的工作。每项新的临床试验开始前都需要FDA批准,受到FDA的监管,有很多保障措施。

况且,当医生预计病人将会受益,才建议使用实验新药。

事实上,病人参加临床试验后,即使没有出现很大的疗效反应,甚至试验新药最终不能获得FDA批准,参加临床试验也可能延长其生命。

已有统计数据显示,参加临床试验的病人比在其它地方接受标准治疗的病人活得更久。

在信息和资源丰富的大型专业癌症中心,一些癌症专家有机会获知各种新药信息,在FDA批准新药前很长时间,他们就已经知道药物的有效性。而从FDA批准新药,再到肿瘤科医生开始使用这些新药,又可能需要一段时间。

作为大型专业癌症中心工作的医生,安德烈夫认为,为了不错过可能适合自己的治疗选项,病人最好在大型癌症中心开始治疗,或至少向他们咨询治疗的第二建议。

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责任编辑:李清风

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