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能预防心脏病 阿司匹林为什么不是保健品?

文/李路明

十余年前,每日服用阿司匹林被认为可预防心脏病,有益健康,但现在医学界的看法已经发生了变化。(Getty Images)
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“在 20 世纪 90 年代甚至 2000 年代初的许多年里,每个人都认为每天服用小剂量阿斯匹林是预防心脏病的,是健康的。”美国南加州大学凯克医学院兼职临床教授罗伯特·拉夫金医生(Dr. Robert Lufkin)告诉大纪元。

那时,已有多个大型随机对照研究和一些荟萃研究都显示了这种保护效应。因此,当时在社会上流行一个说法:“每天一片阿司匹林,使医生远离。”很多医生也鼓励患者积极服用阿司匹林,从而预防心血管疾病。

“(如今)天平已经发生了变化,(这样做)风险大于收益。”拉夫金说。

阿司匹林不应被视为保健品

三个重要的大型临床试验的结论均表明,阿司匹林不适合在没有已知心血管疾病的人群中预防性使用。

这要从2018年说起。当时低剂量阿司匹林对于曾经发生过心血管事件的患者的保护作用已被证实,但人们还想搞清楚,低剂量阿司匹林(100毫克/天)的长期摄入,是否可以保护预防心血管意外事件的首次发生(也就是一级预防)。

在对具有心血管疾病危险因子的人群进行的ARRIVE试验中,阿斯匹林没有改变心血管事件的发生率,但会增加胃肠道出血。阿司匹林组和安慰剂组有近似比例的人首次发生心血管事件,但是阿司匹林组发生胃肠道出血的几率是安慰剂组的2.1倍。

而超过1.9万名老年人参加的ASPREE试验显示,阿斯匹林没有减少老年人的生存率,但显着增加大出血的风险,并且增加全因死亡率。阿司匹林组大出血的发生风险比安慰剂组高38%,全因死亡风险高14%。

还有,在没有血管疾病的超过1.5万名糖尿病患者参加的 ASCEND 试验中,阿斯匹林的“绝对益处在很大程度上被出血危险所抵消”。与对照组相比,阿斯匹林将严重血管事件的发生风险显着降低了12%,但却使大出血风险上升了29%。

“大多数这些试验并未显示出明显的益处,因此总体而言,人们对在一级预防中使用阿斯匹林存在一些怀疑。”意大利比萨大学心脏病学系主任拉斐尔·德·卡特里纳医生(Raffaele De Caterina)在接受《大纪元时报》采访时表示。

拉夫金说,所有医学会都根据这些研究而达成了一致。

“如果你身体健康,阿斯匹林不会阻止任何事情。”作为ASPREE研究的参与者和主持者之一,澳大利亚莫纳什大学公共卫生和预防医学学院教授约翰·麦克尼尔(John J. McNeil)告诉大纪元。

从2019开始,医疗界就不主张服用阿司匹林来作为心脏病的主要预防手段了。

美国心脏协会在2019年更新了他们的建议,并指出,从未患过心脏病或中风的人不应在未咨询医生的情况下每日服用小剂量阿斯匹林,某些特定族群(比如血管疾病发生风险高的群体)除外。

美国预防服务工作小组的建议更细节化。建议表示,不建议60岁或以上的未发生过心血管事件的人使用,而对于40~59岁、10年发生心血管事件风险为10%或以上(通过医生评估)的成年人,即使这样做了,净效益也可能很小。

“人们应该与临床医生讨论,并根据自己的具体情况做出个人决定。”美国预防服务工作小组副主席黄约翰医生(John B. Wong)在接受《大纪元时报》邮件采访时表示。

然而调查显示,还是有很多人,即使没有发生过心血管事件,在预防性地使用阿司匹林。《内科医学年鉴》2024年发表的研究统计了超过18.6万美国人的报告数据, 40岁以上者有18.5%报告了使用阿司匹林进行心血管疾病的一级预防,而60岁以上者这样做的比例更高,将近30%。

麦克尼尔介绍,现在大多数医生不建议人们服用阿斯匹林进行一级预防,但“还有很长的路要走,因为医学上的一切都发生得非常缓慢”。

阿司匹林的由来和临床应用

对于已经患有心脏病或中风的人来说,使用阿斯匹林来防止事件的再次发生,是其治疗的重要组成部分。但阿司匹林保护心血管的作用并非这种药物设计的初衷,而是在之后被偶然发现的。

阿司匹林最初来自于柳树皮,被苏美尔人和埃及人用于止痛和退烧,有至少3500年的历史了。而柳树皮的这种功效,主要源于它含有水杨酸。

1897年,化学家菲利克斯·霍夫曼(Felix Hoffmann)将天然化合物水杨酸与乙酸酐加热,合成了乙酰水杨酸。乙酰基的加入,使水杨酸变得稳定且刺激性降低。

1899年,这种化合物被注册为“阿司匹林”,主要功效为退热止痛。它抑制前列腺素——一种会引起发炎的荷尔蒙,进而抑制疼痛、发烧和发炎。这需要高剂量的阿司匹林,每天1000毫克,甚至是2000~3000毫克(500毫克一片,大约2~6片),但这种剂量不能长期服用。

这种药物在人群中被使用了一段时间后,研究人员注意到了一个比较微妙的现象。

“60或70年后,人们才观察到,经常服用该药物的人心脏病或中风的发生率似乎较低。”澳大利亚塔斯马尼亚大学医学院全科医学主席马克·纳尔逊医生(Mark Nelson)在接受《大纪元时报》采访时介绍。

自此,人们开始努力研究这种情况背后究竟存在着何种机制。

纳尔逊表示,这正是因为阿司匹林中的乙酰基具有抑制血小板从而具有抗血栓的功能。

血小板能将血细胞粘结在一起,形成血栓。低剂量的阿司匹林就可以抑制血小板上的一种酶,使血小板不再具有粘性。而且这种抑制作用是不可逆的:阿斯匹林一旦和血小板反应,则血小板在整个生命周期中(大约7天)都无法再起作用。

由于1/7的血小板每24小时便会更新,这就是为什么发生过心血管事件的患者需要每天摄入阿司匹林,才能获得其抗血栓的功效。

“抑制血小板功能,发挥抗血栓作用——这是当阿斯匹林以通常用于心血管预防的低剂量(75~150毫克/天)使用时唯一被证实的机制。”卡特里纳表示,对于出现心肌梗塞、心绞痛、下肢动脉阻塞导致的间歇性跛行、短暂性脑缺血发作或中风等血管事件后的患者,“毫无疑问地应该给予阿斯匹林”。

他解释,在所有其它因素——例如年龄和合并症——相同的情况下,没有发生过心血管事件的人和发生过的人服用阿司匹林后的出血风险是相似的。但发生过心血管事件的人再次发病的可能性更高,因此他们通过服用阿司匹林得到的防血栓益处可能大过出血的风险。

麦克尼尔还表示,“我们注意到,在老年患者中,他们年纪越大,出血的可能性就越大。”

黄约翰介绍,“从40 岁开始服用阿斯匹林,可能对预防首次心脏病发作和中风有一定好处。对于 50 多岁的人来说,其益处和危害相差不多。一旦人到了60岁,就不应该服用阿斯匹林,因为弊大于利。”

医生可以通过几种方法来评估心血管疾病风险,比如风险评分公式(通过血压、胆固醇水平和是否吸烟等因素评估风险)、超声波或电脑断层扫描血管,以及测量踝臂指数。

发生过心血管事件的病人擅自停止服用阿司匹林或者不规律服药可能面临较大风险。2017 年瑞典的一项队列研究报告显示,长期服用阿斯匹林但停药后,心血管事件增加了 30% 以上

留意阿司匹林导致的危险

有明确的临床证据显示,每天服用75~100 mg 剂量的阿斯匹林便足以抑制血小板,从而预防血栓的生成。超过这个剂量可能反而对身体造成伤害。

对于低剂量使用阿司匹林,卡特里纳表示,“当你增加剂量时,你不会增加抗血栓功效,你只是增加了胃毒性。”

这是因为,一定水平的前列腺素保护和加强了胃粘膜,而且也在一定程度上抑制了胃酸的分泌。而阿司匹林阻断前列腺素的产生,这样不仅使胃黏膜通透性增加,还导致了胃酸对胃的直接损伤。其实包括阿斯匹林在内的所有非类固醇抗发炎药物的主要缺点之一就是胃肠道的副作用,包括胃食道逆流、消化不良、溃疡、胃肠道出血等。

卡特里纳介绍,阿斯匹林增加的出血类型大多是皮下出血、黏膜出血。而粘膜出血意味着主要是胃肠道和泌尿道出血。

肠胃道出血者的大便会变黑,被称为柏油样黑便,这是血液穿过上肠胃道所导致。纳尔逊特别指出,一些肠胃道的出血可能并不明显,患者没有肠胃道的不适和黑便,但可能出现贫血——血红素水平逐渐下降。由于血液无法携带尽可能多的氧气,患者会出现疲倦、运动耐受性降低、能量水平下降等情况。

这种出血还可能发生在大脑中。“脑出血通常是灾难性的,特别是对于老年人来说,这将导致所谓的出血性中风。”纳尔逊介绍,还有些病人发生当时无法觉察到的微出血,随着时间的推移积累,情况会逐渐恶化,“可能会出现痴呆等症状”。

这意味着,很多人服用阿司匹林想预防血栓性中风,但可能适得其反,阿司匹林导致的脑部出血也是中风。

“血液凝固并不是一件坏事。”人体需要一定的形成血栓的能力,拉夫金说,血小板对于阻止血管渗漏非常重要——如果我们的血液不凝结,我们就会因失血过多而死亡,“这是一种平衡”。

此外,纳尔逊表示,虽然在西方世界中,出血性中风一般约占所有中风的15%,但严重程度和死亡率更高。

美妙的药物

“阿斯匹林的作用机制已经得到很好的研究,实际上,世界上没有一种药物在作用机制方面的研究比阿斯匹林更多。”卡特里纳表示,它高剂量下是解热消炎药,低剂量下是抗血栓剂。

“15 年前,我在澳洲,陪同我的是一位著名的美国医生和科学家,他服用阿斯匹林进行初级预防。现在情况已不再是这样。”卡特里纳说,然而,阿斯匹林本身依然是有着美妙特性的药物,“真正重要的一点是,我们不应该给所有人服用阿斯匹林。”

责任编辑:林采枫

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