乔伊‧乌多维奇（Joey Udovich）一直遵循着“健康饮食，适量锻炼”这一通用健康减肥法，每周六天，早上4:30起床锻炼，饮食也基本健康。然而，她的体重却在不断增加。
乌多维奇一直很瘦，但快到40岁时，体重却迅速增加了30磅。
她告诉《大纪元时报》：“直到围绝经期来临之前，我从未接近过超重状态。我的身体陷入了一种自己从未预料到的状态。我当时正面临着肥胖的威胁，而肥胖在我们家族中非常普遍。”
感到绝望和疲惫的乌多维奇去了一家当地的减肥诊所，选择自费使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）。
像乌多维奇一样，许多人在对体重增加感到无奈和面对疾病的挫折时，开始转向这些日益流行的减肥药物。大约3250万18岁或以上的美国人使用过GLP-1 RA，随着肥胖症和2型糖尿病均被批准为该药的适用症后，这种减肥药就越来越受欢迎，目前有一半的美国成年人符合使用GLP-1 RA的资格。
乌多维奇当时只差几磅就达到服用该药物的条件了。她服用了逐步调整过的剂量，仅经历了微乎其微的副作用，在不到五个月的时间里体重减了35磅。
虽然这些药物疗效显著，但并非对所有人都是灵丹妙药。如果没有适当的支持性措施和患者的配合，体重反弹和副作用是很常见的。如果能提前了解自己是否适合服用GLP-1 RA，了解有效剂量、预期效果以及如何在服药期间照顾身体，许多问题都可以避免。专家表示，将综合护理与热门药物相结合的个性化治疗方案是最明智的选择。
自然疗法医生、GLP-1 RA专家泰娜‧摩尔（Dr. Tyna Moore）博士告诉《大纪元时报》，她曾遇到一些患者，吃得非常少，但体重仍然会增加。
她说：“我们的数据表明，脂肪肝和2型糖尿病患者体内的GLP-1生成较少。这说明有些人可能因为遗传或长期饮食不良，导致GLP-1分泌不足，这方面出了问题，所以我认为要尽早考虑使用GLP-1 RA。”
使用GLP-1 RA的预期效果
GLP-1是一种进食后在小肠中产生的激素，它通过减缓消化速度、减少糖分释放到血液中，以及向大脑传递饱腹信号来帮助控制饥饿感和血糖。
GLP-1受体激动剂是模拟这种天然激素的药物。“激动剂”是指该药物能够激活体内的特定受体。在这里，激活的受体与GLP-1正常结合的受体相同，因此能产生类似的效果。
首个GLP-1 RA于2005年获批用于治疗2型糖尿病。大多数情况下，每周使用针头和注射器注射到身体脂肪较多的部位，现在也有片剂形式。一种较新的药物替泽帕肽（tirzepatide）同时具有GLP-1和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽），后者也是一种与胰岛素释放相关的激素。
患者服用GLP-1 RA后，预计可减重5%至20%。对于减重5%至10%的患者来说，这意味着肥胖相关的健康问题（例如高血压、多囊卵巢综合征、抑郁症）会得到改善，甚至医疗保健费用也会降低。减重10%的患者，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、非酒精性脂肪肝等疾病可能会得到改善，并可能降低死亡率。
《新英格兰医学杂志》报导，一项对751名肥胖受试者进行的随机试验显示，替泽帕肽的减重效果优于司美格鲁肽（semaglutide）。72周后，服用替泽帕肽的患者体重减轻了20.2%，而服用司美格鲁肽的患者体重减轻了13.7%。
《英国医学杂志》（BMJ）发表的一项对15项GLP-1 RA临床试验的荟萃分析还发现，替泽帕肽是治疗糖尿病最有效的药物。所有药物均能有效降低血糖。
提升GLP-1 RA疗效
国际知名医生、两次《纽约时报》畅销书作者威廉‧W‧李医生（Dr. William W. Li）在接受《大纪元时报》邮件采访时表示，这种药应该只提供给那些愿意坚持健康习惯的患者，因为单靠药物并不足以改善长期健康状况。
李医生指出，体重的减轻和保持并不仅仅依赖于GLP-1激素的调节，而是需要一个更全面的方法来启动身体的燃脂和减重过程。
开始锻炼的人，尤其是那些进行举重的人，可以避免出现使用GLP-1 RA药物后常见的一些肌肉萎缩。摩尔医生表示，只要患者饮食和运动得当，GLP-1 RA药物就能保护骨骼和肌肉。出于同样的原因，优先选择富含蛋白质的饮食也很重要。她建议，理想体重每磅应摄入一克蛋白质。
“尤其是大多数女性，蛋白质摄入远远不足，我对此非常担忧，因为我们不希望出现营养不良。”摩尔医生说，“营养不良会引发GLP-1药物的副作用和负面影响，也就是软组织萎缩，甚至骨质流失。”
吃富含纤维的食物和喝足够的水可以帮助患者避免便秘，但若出现腹泻，则可能需要减少膳食纤维。
李医生指出，素食有助于刺激肠道产生GLP-1，为微生物群提供营养。而健康的微生物群与理想的新陈代谢、更低的胆固醇和胰岛素敏感性息息相关。
此外，充足的睡眠和控制压力可以对肠道微生物群产生积极影响，有助于减轻GLP-1 RA常见的胃肠道（GI）副作用。
李医生说：“压力本身会阻碍健康的新陈代谢，所以减少压力可以解除这种阻碍。睡眠不足会影响肠道健康和身体其它多种代谢调节机制，因此，良好的睡眠能保持这些系统正常运作。”
自然疗法医生兼激素教练丹妮尔‧德索切（Danielle Desorche）告诉《大纪元时报》，减压还可以帮助减少或消除情绪化进食。专家表示，若患者不打算无限期地服用GLP-1 RA，那么控制不良饮食习惯尤其有益。
然而，对于某些人来说，药物可能是解决生理功能失调的必要手段。有证据表明，暴饮暴食与GLP-1信号功能障碍有关，而这种药物可以抑制暴饮暴食行为。
《内分泌学杂志》（Journal of Endocrinology）发表的一项研究得出结论：“尽管存在针对暴食症（BED）和神经性贪食症（BN）的心理疗法，但仍需寻找其它干预措施来减少暴食。GLP-1系统是药物治疗暴食症的一个可行靶点。有证据显示，在出现暴食样进食的啮齿动物模型中，中枢GLP-1信号传导发生了改变，激活GLP-1受体可以抑制非人类动物的过度进食和类似暴食的饮食行为。”
什么是微量给药？
根据发表在《糖尿病护理》（Diabetes Care）期刊上的一封信，逐渐调整剂量（滴定剂量）的方法越来越被接受，而且这样做有充分的理由：
• 更好的治疗反应；
• 提高有严重胃肠道副作用患者的耐受性，从而实现持续治疗；
• 对自费患者更经济，延长药物使用时间；
• 更安全、可控的剂量调整，以便更密切地监测患者状况。
作者写道：“临床医生应将微量给药视为一种以患者为中心的治疗方法。通过谨慎选择患者、全面咨询和持续监测，微量给药在药物可用性、可负担性和耐受性方面面临挑战的情况下，可以在优化治疗方案方面发挥重要作用。”
作者指出，容易犯糊涂或认知障碍的人可能不适合这种方法，因为患者需要根据个人需求手动“点击”注射笔调节剂量。他们还指出，目前尚无临床试验验证这种方法是否安全有效。
李医生表示，在使用药品标签上未指明的剂量方法前，还需要进行更多研究。“微量给药是一种流行趋势，但并不建议这么做。”
然而，摩尔医生认为，从低剂量开始的个性化给药方法是对任何药物都负责任的做法，即使患者最终可能需要全剂量才能显著减重。
她说，从缓慢、较小的剂量开始，并间断服药的另一个原因是，服用激素可能会导致人体停止产生激素。
摩尔说：“我认为这确实令人担忧，这就是为什么我强烈主张服用最低必要剂量的原因。”
对患者进行监测是关键
考虑服用GLP-1 RA的患者，应接受医生的定期监测，具体频率和检测（项目）因人而异。
李医生表示，开处方的医生应至少每三个月安排一次随访，使用糖化血红蛋白（A1C）检测来检查血糖变化。A1C检测是一种用于控制糖尿病的血液检测，可以监测患者两到三个月的血糖水平。此外，正在接受糖尿病或肥胖症治疗的患者应定期进行肾功能和肝功能检查，即使在服药期间也应持续进行。
李医生补充道：“这些随访还应仔细评估是否存在任何潜在的副作用，例如恶心、呕吐、腹痛以及潜在的药物相互作用，这些副作用需要医生的指导，以确保患者的安全和健康。由于许多其它因素也可能引起副作用，因此患者与医生保持联系非常重要，以便沟通他们在服用GLP-1药物期间出现的任何异常体征或症状。”
德索切医生说，曾有胃肠道问题的患者更容易出现这类副作用。
她与处方医生合作，跟踪GLP-1 RA患者的治疗情况。她补充说，患者要警惕在线处方医生和不根据患者需求制定个性化计划、而是开具统一剂量的医生。
德索切说：“如果医生只是告诉患者‘某个剂量服用两周，然后再增加到某个剂量，因为我们对每个人都是这样做的’，这种不顾患者身体对GLP-1的反应，采取‘一刀切’的治疗方案实在令人担忧。”
乌多维奇说，从较低的剂量开始可以让她找到能避免副作用的剂量。她有轻微的恶心症状，她发现这与吃油腻、重口味或高糖食物有关。她提前准备了止吐药，因为她已经知道什么情况下会引发这种症状。
每当增加剂量时，她会感到更疲倦。她发现每天优先摄入蛋白质可以保持精力，甚至能在庆祝活动中享受少量蛋糕之类的小点心，而不会暴饮暴食或感到内疚。
达到目标体重后，乌多维奇开始加长服药间隔，从每周服药改为每两到三周服药一次。她形容自己感觉炎症少了，注意力更集中，更加平静，也更能掌控自己的饮食。
乌多维奇说：“我唯一的遗憾是没有早点用药。”
关于副作用
过去几年，有关服用GLP-1存在各种潜在风险的研究屡屡登上头条。专家表示，一些副作用可能被夸大（取决于剂量和具体情况），或是值得进一步评估与考量。
肌肉、骨骼和头发受损
有报导称，服用GLP-1 RA的患者会出现肌肉、骨骼和头发受损。快速减重和营养不良也会导致这些问题。专家表示，应对这三个问题的方法是高蛋白饮食和规律运动，尤其是力量训练。
摩尔医生指出，肌肉萎缩可能由营养不良引起，尤其是在严重限制卡路里摄入的情况下。她补充道，高剂量的GLP-1 RA可能会严重降低食欲，从而导致患者因蛋白质摄入不足而出现肌肉萎缩。
摩尔说：“那些在服用GLP-1药物期间依然进行力量训练并摄入足够蛋白质的人反馈说，他们的肌肉在增长。”她还表示，在其它情况下，肌肉体积减小可能是由于肌肉内脂肪减少，这可能会导致肌肉体积在力量增强的同时缩小。
胆结石与胰腺炎
摩尔医生担忧，消化减慢可能导致胆囊功能减退。胆结石有可能卡在胰腺，引发胰腺炎、肿胀以及腹部疼痛，有时是背部疼痛。她表示，肥胖症和2型糖尿病患者本身就容易出现这些症状。
即便你有胆囊或胰腺病史，也不代表不能使用GLP-1 RAs。摩尔说，这类患者应该由医生进行密切监测。
她说：“要对这些患者进行大量的指导，确保剂量使用得当。而作为患者，切忌吃高脂肪食物，因为这可能会加重胆囊和胰腺的负担。”
失明
摩尔医生还担心，服用司美格鲁肽的2型糖尿病成人患者似乎存在一种真实但风险较小的可能性——失明。即非动脉炎性前部缺血性视神经病变。它是老年人急性视神经病变的主要原因。急性视神经病变是指视神经肿胀或损伤，可迅速导致失明。
《美国医学会杂志‧眼科学》（JAMA Ophthalmology）的一项回顾性研究指出，这种风险比之前报导的要小。其机制未知，且数据中尚未确定发生该副作用的剂量。需要进一步研究。
“这种情况极为罕见，但确实存在”，摩尔医生说，“这是一个需要警惕的信号。”
自杀念头
美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年宣布，正在监测服用GLP-1激动剂的患者出现自杀想法或行为的报告。该机构报告称，目前此类药物与自杀念头之间没有明确的关联。
然而，缺乏临床证据并不意味着没有风险，FDA正在持续监测涉及GLP-1 RA和自杀念头的病例。
摩尔医生表示，已经有忧郁症和自杀倾向风险的病患尤其应该谨慎。
甲状腺癌
许多GLP-1激动剂药物都带有关于甲状腺癌的“黑框”警告。黑框警告是FDA要求制药公司在产品上标注的最严重的警告，用于警告医生和患者注意致命的副作用。
根据《甲状腺》（Thyroid）杂志的一篇综述，这种潜在的联系源于对啮齿类动物进行高剂量GLP-1 RA治疗的研究，但尚未得到证实。该综述的结论是，目前尚无确凿证据表明GLP-1 RA会升高甲状腺癌的发病率。病例很少，观察性研究结果不一致。
德索切医生说：“笼统地说GLP-1类药物因这些副作用而不安全，我认为这不太正确。我们应该探究的是，‘为什么这些副作用在某些人使用特定剂量时发生，而在其他人身上不发生？’”
GLP-1 RAs的其它用途
早期研究和个案证据显示，GLP-1 RA可能对多种疾病有益，如心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、生育困难（如多囊卵巢综合症等）、成瘾、神经退行性疾病、抑郁症以及自身免疫性疾病等。
李医生表示，GLP-1系统似乎对调节整体健康至关重要，这使得该类药物成为许多疾病的潜在而广泛的治疗方案。
“一个特别值得关注的领域是改善血管健康。血管上存在GLP-1蛋白受体，这些药物似乎对血管健康有益，这或许可以解释服用GLP-1药物的人心血管死亡率下降。”李医生说，“因此，除了血糖和体重之外，GLP-1系统在改善健康方面还有更大的潜力。但这还需要更多的研究，而且这些研究确实正在进行中。”
GLP-1之所以看起来有很多益处，是因为它在新陈代谢中起着关键作用，而新陈代谢会影响体内的每个细胞。GLP-1 RA似乎还对全身组织具有抗炎作用，包括大脑、皮肤、关节组织内膜和肠道内膜。
她说：“我看到很多人在饮食和生活方式方面都做得很好，但抗体水平仍不稳定。低剂量的GLP-1似乎正是他们所缺少的。”
《柳叶刀糖尿病与内分泌学》杂志（The Lancet Diabetes & Endocrinology）发表的一项研究报告显示，GLP-1 RA的有益副作用包括降低肾衰风险及改善心肺健康。这项荟萃分析整合了11项糖尿病和肥胖症药物临床试验的结果。
该研究对超过8.5万名患者测试了七种不同的GLP-1 RA，发现这些药物可使肾衰竭风险降低16%，重大心血管事件（如中风和心脏病发作）风险降低13%，任何原因导致的死亡风险降低12%。
不过，德索切医生补充说，应在尝试其它所有方法均无效后才考虑使用GLP-1 RA，且患者还应有一个明确的目标，对一些人来说，减重可能具有成瘾性。这个目标可以是服用药物直到达到目标体重，或在一定时间内使用。
选择医疗机构
专家建议患者认真考虑GLP-1 RA处方的来源。处方可能存在风险，尤其是线上诊所和配药药房。
网上推广GLP-1 RA处方的项目很多。专家表示，消费者应该了解医生所提供的支持性措施、检测和后续检查的水平。
德索切说：“如果有人愿意给你开GLP处方，收了钱就打发你走人，那我可就担心了。如果他们还能提供营养咨询、查看你的化验报告并与你一对一会诊，那情况就不一样了。”
由于司美格鲁肽短缺，GLP-1 RA在线治疗项目应运而生，这使得配药药房得以生产该药的替代版本。现在短缺状况已解除，已通知配药药房不能继续提供此药，但许多药房仍在继续提供。
制药公司已在多个州对配药药房提起诉讼，此事可能成为一场长期的法律纠纷。
李医生提醒，避免使用配药药房和在线程序。FDA曾警告存在假冒的GLP-1 RA产品，且已收到1000份关于司美格鲁肽和替泽帕肽复方版本的不良事件报告。
他说：“在线医疗已成为医生与患者互动的重要方式，但没有什么能替代面对面就诊，医生才是真正了解患者整体情况的人。如果对GLP-1感兴趣，请咨询医生，看看它是否适合你。”
停药后会怎样？
超过一半的GLP-1 RA使用者在一年后停药，似乎是因为费用问题，一个月的药费约为1000美元。JAMA Network的一项研究指出，成本每增加一个百分点，停药的可能性就会上升。
西北纪念医院（Northwestern Medicine）的心脏病专家萨迪娅‧汗博士（Dr. Sadiya Khan）呼吁进行更多研究来探究人们为何停药，她担心快速停药可能会损害整体健康。
汗博士在西北大学新闻稿中表示：“高昂的治疗费可能是一个巨大的障碍。此外，与血压或胆固醇的治疗方法不同，人们认为这些疗法并非慢性病疗法，这也可能是一个原因。例如，有些人认为一旦减肥成功就会停止服药，而另一些人只是将其用于美容，而不是用于治疗慢性疾病。”
根据发表在《糖尿病、肥胖与代谢》杂志（Diabetes, Obesity and Metabolism）上的一项原创试验结果，在停用司美格鲁肽一年后，327名参与者曾平均减重17.3%，但又平均反弹了约三分之二的体重。
作者写道：“研究结果证实了肥胖是慢性的，建议要持续治疗才能保持体重和健康的改善。”
摩尔医生指出，对于需要减重25磅的人来说，他们可能需要标准剂量，并且可能需要终生服用GLP-1 RA。这取决于他们的身体是否能够自行产生GLP-1，目前还没有检测方法能评估这一点。
她说：“这些药物对人类健康的影响巨大，甚至可能是惊人的。话虽如此，我认为如果不妥善照看患者，长期大剂量使用此药最终可能会带来严重问题。”
GLP-1 RA值得吗？
慢性病治疗中心（CureCenter for Chronic Disease）创始人、内科医生克雷格‧巴克斯博士（Dr. Craig Backs）认为，GLP-1 RA是医学减肥方法中“最新的亮点”，这一点或许值得思量。这些药物存在已知的和潜在未知的风险。
通过手术和减肥药可能更容易达到健康的体重指数（BMI），但《JAMA Open Network》上的一篇文章指出，通过改变生活方式来减肥是可行的，这样可以降低心血管疾病、其它慢性疾病和与体重有关的死亡率。
作者表示：“我们在研究中观察到，相对体重减轻6.5%较为适中。尽管如此，我们的研究结果凸显了其对普通人群具有临床意义，也具有长期健康益处。未来的研究应该涵盖更广泛的结果，包括有关中年发福后的生活品质（健康方面的）和所面临的衰弱。”
一些医生担心同行和患者忽视了更便宜、也更有效的减重方法。例如，一项发表在《营养与糖尿病》杂志（Nutrition & Diabetes）上的研究表明，坚持低脂素食16周的人体重减轻了，胆固醇水平也得到了改善。
医师委员会/晨间咨询公司（Physicians Committee/Morning Consult）最近的一项调查发现，虽然一半的成年人都知道素食可以改善健康并有助于减肥，但只有五分之一的初级保健医生会与他们的患者讨论饮食问题。
巴克斯博士告诉《大纪元时报》，将重点放在药物上，而不是避免食用深加工食品、过度饮食和缺乏运动，这对推动已被证明有效的更安全、长期的减重方法毫无帮助。
他从尝试过这种药物的患者那里听说，这种药物引起了严重的便秘，以致不得不停药。
巴克斯指出，这些并非人们愿意听的故事，他补充说，社交媒体和营销中充斥的都是成功案例，这可能误导人们对GLP-1 RA整体耐受性和疗效的认识。
他说：“人类很难说出这三个字：‘我错了。’大多数人更难的是说出这几个字：‘我被骗了。’”
英文报导请见英文《大纪元时报》：The Popular Drug Millions Are Taking—What You Need to Know About GLP-1
身处纷乱之世，心存健康之道，就看健康1+1！
责任编辑：韩玉#
留言