喬伊‧烏多維奇（Joey Udovich）一直遵循著「健康飲食，適量鍛鍊」這一通用健康減肥法，每週六天，早上4:30起床鍛鍊，飲食也基本健康。然而，她的體重卻在不斷增加。
烏多維奇一直很瘦，但快到40歲時，體重卻迅速增加了30磅。
她告訴《大紀元時報》：「直到圍絕經期來臨之前，我從未接近過超重狀態。我的身體陷入了一種自己從未預料到的狀態。我當時正面臨著肥胖的威脅，而肥胖在我們家族中非常普遍。」
感到絕望和疲憊的烏多維奇去了一家當地的減肥診所，選擇自費使用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RA）。
像烏多維奇一樣，許多人在對體重增加感到無奈和面對疾病的挫折時，開始轉向這些日益流行的減肥藥物。大約3250萬18歲或以上的美國人使用過GLP-1 RA，隨著肥胖症和2型糖尿病均被批准為該藥的適用症後，這種減肥藥就越來越受歡迎，目前有一半的美國成年人符合使用GLP-1 RA的資格。
烏多維奇當時只差幾磅就達到服用該藥物的條件了。她服用了逐步調整過的劑量，僅經歷了微乎其微的副作用，在不到五個月的時間裡體重減了35磅。
雖然這些藥物療效顯著，但並非對所有人都是靈丹妙藥。如果沒有適當的支持性措施和患者的配合，體重反彈和副作用是很常見的。如果能提前了解自己是否適合服用GLP-1 RA，了解有效劑量、預期效果以及如何在服藥期間照顧身體，許多問題都可以避免。專家表示，將綜合護理與熱門藥物相結合的個性化治療方案是最明智的選擇。
自然療法醫生、GLP-1 RA專家泰娜‧摩爾（Dr. Tyna Moore）博士告訴《大紀元時報》，她曾遇到一些患者，吃得非常少，但體重仍然會增加。
她說：「我們的數據表明，脂肪肝和2型糖尿病患者體內的GLP-1生成較少。這說明有些人可能因為遺傳或長期飲食不良，導致GLP-1分泌不足，這方面出了問題，所以我認為要儘早考慮使用GLP-1 RA。」
使用GLP-1 RA的預期效果
GLP-1是一種進食後在小腸中產生的激素，它通過減緩消化速度、減少糖分釋放到血液中，以及向大腦傳遞飽腹信號來幫助控制飢餓感和血糖。
GLP-1受體激動劑是模擬這種天然激素的藥物。「激動劑」是指該藥物能夠激活體內的特定受體。在這裡，激活的受體與GLP-1正常結合的受體相同，因此能產生類似的效果。
首個GLP-1 RA於2005年獲批用於治療2型糖尿病。大多數情況下，每週使用針頭和注射器注射到身體脂肪較多的部位，現在也有片劑形式。一種較新的藥物替澤帕肽（tirzepatide）同時具有GLP-1和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽），後者也是一種與胰島素釋放相關的激素。
患者服用GLP-1 RA後，預計可減重5%至20%。對於減重5%至10%的患者來說，這意味著肥胖相關的健康問題（例如高血壓、多囊卵巢綜合徵、抑鬱症）會得到改善，甚至醫療保健費用也會降低。減重10%的患者，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵、非酒精性脂肪肝等疾病可能會得到改善，並可能降低死亡率。
《新英格蘭醫學雜誌》報導，一項對751名肥胖受試者進行的隨機試驗顯示，替澤帕肽的減重效果優於司美格魯肽（semaglutide）。72週後，服用替澤帕肽的患者體重減輕了20.2%，而服用司美格魯肽的患者體重減輕了13.7%。
《英國醫學雜誌》（BMJ）發表的一項對15項GLP-1 RA臨床試驗的薈萃分析還發現，替澤帕肽是治療糖尿病最有效的藥物。所有藥物均能有效降低血糖。
提升GLP-1 RA療效
國際知名醫生、兩次《紐約時報》暢銷書作者威廉‧W‧李醫生（Dr. William W. Li）在接受《大紀元時報》郵件採訪時表示，這種藥應該只提供給那些願意堅持健康習慣的患者，因為單靠藥物並不足以改善長期健康狀況。
李醫生指出，體重的減輕和保持並不僅僅依賴於GLP-1激素的調節，而是需要一個更全面的方法來啟動身體的燃脂和減重過程。
開始鍛鍊的人，尤其是那些進行舉重的人，可以避免出現使用GLP-1 RA藥物後常見的一些肌肉萎縮。摩爾醫生表示，只要患者飲食和運動得當，GLP-1 RA藥物就能保護骨骼和肌肉。出於同樣的原因，優先選擇富含蛋白質的飲食也很重要。她建議，理想體重每磅應攝入一克蛋白質。
「尤其是大多數女性，蛋白質攝入遠遠不足，我對此非常擔憂，因為我們不希望出現營養不良。」摩爾醫生說，「營養不良會引發GLP-1藥物的副作用和負面影響，也就是軟組織萎縮，甚至骨質流失。」
吃富含纖維的食物和喝足夠的水可以幫助患者避免便祕，但若出現腹瀉，則可能需要減少膳食纖維。
李醫生指出，素食有助於刺激腸道產生GLP-1，為微生物群提供營養。而健康的微生物群與理想的新陳代謝、更低的膽固醇和胰島素敏感性息息相關。
此外，充足的睡眠和控制壓力可以對腸道微生物群產生積極影響，有助於減輕GLP-1 RA常見的胃腸道（GI）副作用。
李醫生說：「壓力本身會阻礙健康的新陳代謝，所以減少壓力可以解除這種阻礙。睡眠不足會影響腸道健康和身體其它多種代謝調節機制，因此，良好的睡眠能保持這些系統正常運作。」
自然療法醫生兼激素教練丹妮爾‧德索切（Danielle Desorche）告訴《大紀元時報》，減壓還可以幫助減少或消除情緒化進食。專家表示，若患者不打算無限期地服用GLP-1 RA，那麼控制不良飲食習慣尤其有益。
然而，對於某些人來說，藥物可能是解決生理功能失調的必要手段。有證據表明，暴飲暴食與GLP-1信號功能障礙有關，而這種藥物可以抑制暴飲暴食行為。
《內分泌學雜誌》（Journal of Endocrinology）發表的一項研究得出結論：「儘管存在針對暴食症（BED）和神經性貪食症（BN）的心理療法，但仍需尋找其它干預措施來減少暴食。GLP-1系統是藥物治療暴食症的一個可行靶點。有證據顯示，在出現暴食樣進食的齧齒動物模型中，中樞GLP-1信號傳導發生了改變，激活GLP-1受體可以抑制非人類動物的過度進食和類似暴食的飲食行為。」
什麼是微量給藥？
根據發表在《糖尿病護理》（Diabetes Care）期刊上的一封信，逐漸調整劑量（滴定劑量）的方法越來越被接受，而且這樣做有充分的理由：
• 更好的治療反應；
• 提高有嚴重胃腸道副作用患者的耐受性，從而實現持續治療；
• 對自費患者更經濟，延長藥物使用時間；
• 更安全、可控的劑量調整，以便更密切地監測患者狀況。
作者寫道：「臨床醫生應將微量給藥視為一種以患者為中心的治療方法。通過謹慎選擇患者、全面諮詢和持續監測，微量給藥在藥物可用性、可負擔性和耐受性方面面臨挑戰的情況下，可以在優化治療方案方面發揮重要作用。」
作者指出，容易犯糊塗或認知障礙的人可能不適合這種方法，因為患者需要根據個人需求手動「點擊」注射筆調節劑量。他們還指出，目前尚無臨床試驗驗證這種方法是否安全有效。
李醫生表示，在使用藥品標籤上未指明的劑量方法前，還需要進行更多研究。「微量給藥是一種流行趨勢，但並不建議這麼做。」
然而，摩爾醫生認為，從低劑量開始的個性化給藥方法是對任何藥物都負責任的做法，即使患者最終可能需要全劑量才能顯著減重。
她說，從緩慢、較小的劑量開始，並間斷服藥的另一個原因是，服用激素可能會導致人體停止產生激素。
摩爾說：「我認為這確實令人擔憂，這就是為什麼我強烈主張服用最低必要劑量的原因。」
對患者進行監測是關鍵
考慮服用GLP-1 RA的患者，應接受醫生的定期監測，具體頻率和檢測（項目）因人而異。
李醫生表示，開處方的醫生應至少每三個月安排一次隨訪，使用糖化血紅蛋白（A1C）檢測來檢查血糖變化。A1C檢測是一種用於控制糖尿病的血液檢測，可以監測患者兩到三個月的血糖水平。此外，正在接受糖尿病或肥胖症治療的患者應定期進行腎功能和肝功能檢查，即使在服藥期間也應持續進行。
李醫生補充道：「這些隨訪還應仔細評估是否存在任何潛在的副作用，例如噁心、嘔吐、腹痛以及潛在的藥物相互作用，這些副作用需要醫生的指導，以確保患者的安全和健康。由於許多其它因素也可能引起副作用，因此患者與醫生保持聯繫非常重要，以便溝通他們在服用GLP-1藥物期間出現的任何異常體徵或症狀。」
德索切醫生說，曾有胃腸道問題的患者更容易出現這類副作用。
她與處方醫生合作，跟蹤GLP-1 RA患者的治療情況。她補充說，患者要警惕在線處方醫生和不根據患者需求制定個性化計劃、而是開具統一劑量的醫生。
德索切說：「如果醫生只是告訴患者『某個劑量服用兩週，然後再增加到某個劑量，因為我們對每個人都是這樣做的』，這種不顧患者身體對GLP-1的反應，採取『一刀切』的治療方案實在令人擔憂。」
烏多維奇說，從較低的劑量開始可以讓她找到能避免副作用的劑量。她有輕微的噁心症狀，她發現這與吃油膩、重口味或高糖食物有關。她提前準備了止吐藥，因為她已經知道什麼情況下會引發這種症狀。
每當增加劑量時，她會感到更疲倦。她發現每天優先攝入蛋白質可以保持精力，甚至能在慶祝活動中享受少量蛋糕之類的小點心，而不會暴飲暴食或感到內疚。
達到目標體重後，烏多維奇開始加長服藥間隔，從每週服藥改為每兩到三週服藥一次。她形容自己感覺炎症少了，注意力更集中，更加平靜，也更能掌控自己的飲食。
烏多維奇說：「我唯一的遺憾是沒有早點用藥。」
關於副作用
過去幾年，有關服用GLP-1存在各種潛在風險的研究屢屢登上頭條。專家表示，一些副作用可能被誇大（取決於劑量和具體情況），或是值得進一步評估與考量。
肌肉、骨骼和頭髮受損
有報導稱，服用GLP-1 RA的患者會出現肌肉、骨骼和頭髮受損。快速減重和營養不良也會導致這些問題。專家表示，應對這三個問題的方法是高蛋白飲食和規律運動，尤其是力量訓練。
摩爾醫生指出，肌肉萎縮可能由營養不良引起，尤其是在嚴重限制卡路里攝入的情況下。她補充道，高劑量的GLP-1 RA可能會嚴重降低食慾，從而導致患者因蛋白質攝入不足而出現肌肉萎縮。
摩爾說：「那些在服用GLP-1藥物期間依然進行力量訓練並攝入足夠蛋白質的人反饋說，他們的肌肉在增長。」她還表示，在其它情況下，肌肉體積減小可能是由於肌肉內脂肪減少，這可能會導致肌肉體積在力量增強的同時縮小。
膽結石與胰腺炎
摩爾醫生擔憂，消化減慢可能導致膽囊功能減退。膽結石有可能卡在胰腺，引發胰腺炎、腫脹以及腹部疼痛，有時是背部疼痛。她表示，肥胖症和2型糖尿病患者本身就容易出現這些症狀。
即便你有膽囊或胰腺病史，也不代表不能使用GLP-1 RAs。摩爾說，這類患者應該由醫生進行密切監測。
她說：「要對這些患者進行大量的指導，確保劑量使用得當。而作為患者，切忌吃高脂肪食物，因為這可能會加重膽囊和胰腺的負擔。」
失明
摩爾醫生還擔心，服用司美格魯肽的2型糖尿病成人患者似乎存在一種真實但風險較小的可能性——失明。即非動脈炎性前部缺血性視神經病變。它是老年人急性視神經病變的主要原因。急性視神經病變是指視神經腫脹或損傷，可迅速導致失明。
《美國醫學會雜誌‧眼科學》（JAMA Ophthalmology）的一項回顧性研究指出，這種風險比之前報導的要小。其機制未知，且數據中尚未確定發生該副作用的劑量。需要進一步研究。
「這種情況極為罕見，但確實存在」，摩爾醫生說，「這是一個需要警惕的信號。」
自殺念頭
美國食品藥品監督管理局（FDA）於2024年宣布，正在監測服用GLP-1激動劑的患者出現自殺想法或行為的報告。該機構報告稱，目前此類藥物與自殺念頭之間沒有明確的關聯。
然而，缺乏臨床證據並不意味著沒有風險，FDA正在持續監測涉及GLP-1 RA和自殺念頭的病例。
摩爾醫生表示，已經有憂鬱症和自殺傾向風險的病患尤其應該謹慎。
甲狀腺癌
許多GLP-1激動劑藥物都帶有關於甲狀腺癌的「黑框」警告。黑框警告是FDA要求製藥公司在產品上標註的最嚴重的警告，用於警告醫生和患者注意致命的副作用。
根據《甲狀腺》（Thyroid）雜誌的一篇綜述，這種潛在的聯繫源於對嚙齒類動物進行高劑量GLP-1 RA治療的研究，但尚未得到證實。該綜述的結論是，目前尚無確鑿證據表明GLP-1 RA會升高甲狀腺癌的發病率。病例很少，觀察性研究結果不一致。
德索切醫生說：「籠統地說GLP-1類藥物因這些副作用而不安全，我認為這不太正確。我們應該探究的是，『為什麼這些副作用在某些人使用特定劑量時發生，而在其他人身上不發生？』」
GLP-1 RAs的其它用途
早期研究和個案證據顯示，GLP-1 RA可能對多種疾病有益，如心臟病、阻塞性睡眠呼吸暫停、生育困難（如多囊卵巢綜合症等）、成癮、神經退行性疾病、抑鬱症以及自身免疫性疾病等。
李醫生表示，GLP-1系統似乎對調節整體健康至關重要，這使得該類藥物成為許多疾病的潛在而廣泛的治療方案。
「一個特別值得關注的領域是改善血管健康。血管上存在GLP-1蛋白受體，這些藥物似乎對血管健康有益，這或許可以解釋服用GLP-1藥物的人心血管死亡率下降。」李醫生說，「因此，除了血糖和體重之外，GLP-1系統在改善健康方面還有更大的潛力。但這還需要更多的研究，而且這些研究確實正在進行中。」
GLP-1之所以看起來有很多益處，是因為它在新陳代謝中起著關鍵作用，而新陳代謝會影響體內的每個細胞。GLP-1 RA似乎還對全身組織具有抗炎作用，包括大腦、皮膚、關節組織內膜和腸道內膜。
她說：「我看到很多人在飲食和生活方式方面都做得很好，但抗體水平仍不穩定。低劑量的GLP-1似乎正是他們所缺少的。」
《柳葉刀糖尿病與內分泌學》雜誌（The Lancet Diabetes & Endocrinology）發表的一項研究報告顯示，GLP-1 RA的有益副作用包括降低腎衰風險及改善心肺健康。這項薈萃分析整合了11項糖尿病和肥胖症藥物臨床試驗的結果。
該研究對超過8.5萬名患者測試了七種不同的GLP-1 RA，發現這些藥物可使腎衰竭風險降低16%，重大心血管事件（如中風和心臟病發作）風險降低13%，任何原因導致的死亡風險降低12%。
不過，德索切醫生補充說，應在嘗試其它所有方法均無效後才考慮使用GLP-1 RA，且患者還應有一個明確的目標，對一些人來說，減重可能具有成癮性。這個目標可以是服用藥物直到達到目標體重，或在一定時間內使用。
選擇醫療機構
專家建議患者認真考慮GLP-1 RA處方的來源。處方可能存在風險，尤其是線上診所和配藥藥房。
網上推廣GLP-1 RA處方的項目很多。專家表示，消費者應該了解醫生所提供的支持性措施、檢測和後續檢查的水平。
德索切說：「如果有人願意給你開GLP處方，收了錢就打發你走人，那我可就擔心了。如果他們還能提供營養諮詢、查看你的化驗報告並與你一對一會診，那情況就不一樣了。」
由於司美格魯肽短缺，GLP-1 RA在線治療項目應運而生，這使得配藥藥房得以生產該藥的替代版本。現在短缺狀況已解除，已通知配藥藥房不能繼續提供此藥，但許多藥房仍在繼續提供。
製藥公司已在多個州對配藥藥房提起訴訟，此事可能成為一場長期的法律糾紛。
李醫生提醒，避免使用配藥藥房和在線程序。FDA曾警告存在假冒的GLP-1 RA產品，且已收到1000份關於司美格魯肽和替澤帕肽複方版本的不良事件報告。
他說：「在線醫療已成為醫生與患者互動的重要方式，但沒有什麼能替代面對面就診，醫生才是真正了解患者整體情況的人。如果對GLP-1感興趣，請諮詢醫生，看看它是否適合你。」
停藥後會怎樣？
超過一半的GLP-1 RA使用者在一年後停藥，似乎是因為費用問題，一個月的藥費約為1000美元。JAMA Network的一項研究指出，成本每增加一個百分點，停藥的可能性就會上升。
西北紀念醫院（Northwestern Medicine）的心臟病專家薩迪婭‧汗博士（Dr. Sadiya Khan）呼籲進行更多研究來探究人們為何停藥，她擔心快速停藥可能會損害整體健康。
汗博士在西北大學新聞稿中表示：「高昂的治療費可能是一個巨大的障礙。此外，與血壓或膽固醇的治療方法不同，人們認為這些療法並非慢性病療法，這也可能是一個原因。例如，有些人認為一旦減肥成功就會停止服藥，而另一些人只是將其用於美容，而不是用於治療慢性疾病。」
根據發表在《糖尿病、肥胖與代謝》雜誌（Diabetes, Obesity and Metabolism）上的一項原創試驗結果，在停用司美格魯肽一年後，327名參與者曾平均減重17.3%，但又平均反彈了約三分之二的體重。
作者寫道：「研究結果證實了肥胖是慢性的，建議要持續治療才能保持體重和健康的改善。」
摩爾醫生指出，對於需要減重25磅的人來說，他們可能需要標準劑量，並且可能需要終生服用GLP-1 RA。這取決於他們的身體是否能夠自行產生GLP-1，目前還沒有檢測方法能評估這一點。
她說：「這些藥物對人類健康的影響巨大，甚至可能是驚人的。話雖如此，我認為如果不妥善照看患者，長期大劑量使用此藥最終可能會帶來嚴重問題。」
GLP-1 RA值得嗎？
慢性病治療中心（CureCenter for Chronic Disease）創始人、內科醫生克雷格‧巴克斯博士（Dr. Craig Backs）認為，GLP-1 RA是醫學減肥方法中「最新的亮點」，這一點或許值得思量。這些藥物存在已知的和潛在未知的風險。
通過手術和減肥藥可能更容易達到健康的體重指數（BMI），但《JAMA Open Network》上的一篇文章指出，通過改變生活方式來減肥是可行的，這樣可以降低心血管疾病、其它慢性疾病和與體重有關的死亡率。
作者表示：「我們在研究中觀察到，相對體重減輕6.5%較為適中。儘管如此，我們的研究結果凸顯了其對普通人群具有臨床意義，也具有長期健康益處。未來的研究應該涵蓋更廣泛的結果，包括有關中年發福後的生活品質（健康方面的）和所面臨的衰弱。」
一些醫生擔心同行和患者忽視了更便宜、也更有效的減重方法。例如，一項發表在《營養與糖尿病》雜誌（Nutrition & Diabetes）上的研究表明，堅持低脂素食16週的人體重減輕了，膽固醇水平也得到了改善。
醫師委員會/晨間諮詢公司（Physicians Committee/Morning Consult）最近的一項調查發現，雖然一半的成年人都知道素食可以改善健康並有助於減肥，但只有五分之一的初級保健醫生會與他們的患者討論飲食問題。
巴克斯博士告訴《大紀元時報》，將重點放在藥物上，而不是避免食用深加工食品、過度飲食和缺乏運動，這對推動已被證明有效的更安全、長期的減重方法毫無幫助。
他從嘗試過這種藥物的患者那裡聽說，這種藥物引起了嚴重的便祕，以致不得不停藥。
巴克斯指出，這些並非人們願意聽的故事，他補充說，社交媒體和營銷中充斥的都是成功案例，這可能誤導人們對GLP-1 RA整體耐受性和療效的認識。
他說：「人類很難說出這三個字：『我錯了。』大多數人更難的是說出這幾個字：『我被騙了。』」
英文報導請見英文《大紀元時報》：The Popular Drug Millions Are Taking—What You Need to Know About GLP-1
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責任編輯：韓玉#
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