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激脢抑制劑 「靶向」治肺癌

談肺癌防治的新進展

何邁醫師

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【大紀元5月15日訊】肺癌在美國是發病和死亡率都是最高的癌症,在世界其他各地也是主要的一種惡性腫瘤。肺癌有幾種不同的類型,象鱗狀細胞癌,腺癌和小細胞型癌等,其中以鱗狀細胞癌最為常見。一般認為,鱗狀細胞癌與吸煙的關係比較大,而腺癌與吸煙的關係不明顯。在發達國家腺癌的比例呈現上升趨勢,在美國已經超過鱗狀細胞癌。

肺癌的這些分類在臨床上決定著肺癌的不同治療方案。比如說,小細胞型一般用化療而不作手術, 而鱗狀細胞癌和腺癌在可能的情況下以手術為主,化療為輔。總體來說,傳統化療的效果並不理想。一個重要的原因是傳統化療的針對性不強。腫瘤在某種程度上可以看作是失去控制的快速增殖的細胞,針對於此,傳統化療主要作用於所有快速增殖的細胞,但是它不能區分哪些是正常細胞,哪些是腫瘤細胞,其結果是化療中殺傷了腫瘤細胞,但也殺死了快速增殖的正常細胞。   

針對上述傳統治療法的缺陷,現代醫學盡力發展「靶向」治療。 近年來,隨著分子醫學和分子病理學的進步,對於肺癌的發病機理有了進一步的了解,特別是對導致細胞異常增殖的信號傳遞途徑方面有了新的認識,由此相應地發展出一些新的藥物。目前最成熟的藥物算是針對上皮生長因子受體(簡稱 EGFR)信號傳遞途徑中起重要作用的激脢的抑制劑(簡稱TKI)。
  
簡單的講,所謂的「靶向」治療是針對腫瘤發病機制當中特有的發病機制或信號傳遞途徑採用的藥物,用於抑制這些發病機制或打亂信號傳遞途徑,從而達到抑制腫瘤細胞生長的目的。在藥物設計的過程當中主要是針對腫瘤特異性的發病機制或者是信號傳導通路,這些在正常細胞當中基本是沒有很大的作用。靶向治療的特點是特異性較強。
  
研究和臨床實驗顯示,當一些肺癌,特別是腺癌的病人的腫瘤細胞在EGFR基因上有突變,或者EGFR基因的數量增加,則對上述激脢的抑制劑(TKI)比較敏感。手術加激脢抑制劑,或者是單用激脢抑制劑,效果超過了傳統的化療。療效最好的病人一般是亞裔,不吸煙的婦女。這對亞裔患者是個好消息。   
 
但是,有些病人腺癌的的腫瘤細胞在EGFR基因沒有突變,卻在另一個腫瘤基因KRAS上有突變,上述激脢抑制劑對這樣的病人就可能沒有作用。這兩種基因突變一般不在同一個病人身上共存,所以在臨床上對於腺癌病人一般要進行分子診斷,從活檢或手術中獲得的腺癌腫瘤細胞中提取DNA,然後用PCR(聚合脢鏈式反應)來測試EGFR基因是否存在突變,如果有,就可以用上述 激脢的抑制劑進行治療;如果沒有突變,下一步就是測試是否有KRAS的突變,如果有,上述激脢的抑制劑就沒有效果。   

KRAS的突變也存在在其他肺癌類型,象鱗狀細胞癌, 和其他象結腸癌和胰腺癌的病人身上。現在有許多研究在發展針對KRAS的藥物,這樣,上述那些有KRAS突變的病人就有希望了。

  英文名稱:
  鱗狀細胞癌(SQUAMOUS CELL CARCINOMA)
  腺癌(ADENOCARCINOMA)
  小細胞型(SMALL CELL CARCINOMA)
  上皮生長因子受體(EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR,簡稱 EGFR)
  激脢的抑制劑(TYTOSINE KINASE INHIBITOR,簡稱TKI)◇
(http://www.dajiyuan.com)

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