胆汁酸或许能增强癌症免疫治疗

胆汁酸或许能增强癌症免疫治疗
索尔克生物研究所揭示了胆汁酸如何影响肝癌的发展。(Shutterstock)
文/George Citroner  编译/柳嵊涛
2025-03-12 02:00 中港台时间|03-30 09:10 更新

根据一项最新研究,胆汁酸中的某些成分或许会影响肝癌的发展。

某些胆汁酸由人体自然产生,同时也可用作膳食补充剂。它们中的一些能够抑制肝癌发展,而另一些胆汁酸则会促进肿瘤生长。

在一项动物实验中,研究人员分析了20种不同的胆汁酸,这些胆汁酸能由消化系统产生。研究人员以此观测这些胆汁酸如何影响T细胞的健康。T细胞是一类能抵抗感染的免疫细胞。

他们发现,在患有肝癌的小鼠体内添加熊去氧胆酸(UDCA)会显著减少肿瘤生长。UDCA通常用于溶解胆结石并改善某些肝病患者的肝功能。

“考虑到T细胞在不同器官、组织以及肿瘤中的表现各不相同,这为我们提供了一个极好的视角来优化癌症治疗。”索尔克生物研究所前博士后研究员西瓦‧卡尔提克‧瓦拉纳西(Siva Karthik Varanasi)在新闻稿中表示。“通过这种独特的方法,我们能够看到肝脏中的胆汁酸对T细胞如何发挥其效力有着巨大影响,因此这或许会使其成为一项有用的靶向治疗。”

控制肿瘤生长

通过分析肝癌组织,研究人员发现某些胆汁酸的水平有所提高。当他们在小鼠体内阻断这些胆汁酸的生成时,肿瘤出现了缩小。这表明控制胆汁酸的生成或许能提高癌症免疫治疗的效果。

通过阻断一种参与胆汁酸合成的蛋白质,并结合添加UDCA,研究人员成功控制了患肝癌小鼠体内的肿瘤生长。

“肝脏有着独特的环境,但我们之前并没有真正理解它是如何影响免疫细胞与癌细胞的。”该研究的资深作者、发育生物学博士苏珊‧凯奇(Susan Kaech)在一份声明中表示。

UDCA能够增强抗癌细胞的活性,这表明通过饮食补充提高这种胆汁酸的水平,或许可以改善癌症治疗的效果。

“在将我们的研究成果转化到临床方面,我们已迈出了重要的一步,因为UDCA补充剂已被用于治疗肝脏疾病,同时可以很容易被用于肝癌中进行测试。”凯奇说道。

UDCA目前用于治疗一种叫做原发性胆汁性胆管炎(PBC)的病症,这是一种损害肝脏胆管的慢性自身免疫性疾病;它会增加我们罹患肝癌的风险,导致肝脏疤痕化,并最终导致肝功能衰竭。

肝脏会产生超过100种不同的胆汁酸,用以促进消化,但过多的胆汁酸与健康不良和癌症发展有关。以往的研究并未单独甄别特定的胆汁酸影响,导致它们在癌症中的具体作用尚不清楚。

另一种胆汁酸,石胆酸(LCA),其浓度要低于许多其它胆汁酸,并在脂肪消化及吸收中起着重要作用。此前其被发现会削弱T细胞的机制,这意味着它能使T细胞的功效减低。

内布拉斯加大学医学中心病理学教授玛丽‧E‧埃德格顿博士(Dr. Mary E. Edgerton)在接受《大纪元时报》采访时表示:“当看到一项研究指出胆汁酸在肝癌治疗过程中制造的困难并不令人惊讶。”

她提到:“他汀类药物(Statin)被广泛用于控制体内的胆固醇合成,而胆固醇是胆汁酸的关键成分,这些药物可降低罹患肝癌的风险。这或许是因为它们减少了胆固醇的合成,而胆固醇是胆汁酸的关键成分。”

饮食以及微生物群干预

饮食和微生物群干预是肝癌治疗中的新兴研究领域,用以关注肠道微生物群与肝脏健康之间错综复杂的关系。

由于肠道微生物群所产生的二级胆汁酸对免疫系统的影响要比肝脏产生的初级胆汁酸更强,这种方法或许能提高免疫治疗的反应,埃德格顿表示。

“事实上,已有大量研究表明,肠道微生物群成分的差异影响着黑色素瘤免疫治疗的效果。”她补充道。“这是否是通过改变胆汁酸的分布,而以有利于UCDA的方式来实现?”

研究表明,影响肠道微生物群的饮食干预会显著影响肝脏健康,特别是在预防和治疗肝癌方面。

肝癌患者的肠道微生物群组成与健康人群不同,特定的细菌物种及其代谢产物影响着肿瘤环境和免疫反应。

基于证据的饮食及微生物群干预包括

饮食

饮食干预,例如采用地中海饮食、增加纤维摄入量或是加入特定的脂肪酸(Omega-3脂肪酸),能够改善肝脏健康,并可能改变肠道微生物群的组成,从而提高癌症治疗的效果。

益生菌和益生元

益生菌(活微生物)及益生元(能促进有益细菌生长的食品成分)能够调节肠道微生物群,进而改善肝脏功能并影响肿瘤微环境。◇

英文报导请见英文《大纪元时报》:A Type of Bile Acid Could Boost Cancer Immunotherapy。

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责任编辑:韩玉#

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