【大紀元10月15日訊】一位六十五歲男性患者兩年前因急性前壁心肌梗塞入院，經治療後接受心導管檢查，發現三條冠狀動脈均呈現重度瀰漫性狹窄且左心室收縮功能不良。經醫師建議後接受繞道手術以及標準藥物治療，由於病灶的特殊性，繞道手術依然無法解決所有的問題，患者仍然遺存勞作性胸痛。最近因心臟持續擴大以及心收縮功能更差，以致鬱血性心衰竭合倂肺水腫再次入院。針對此類頑固性狹心症以及缺血性心臟病合併心衰竭的患者，目前三大療法（藥物、介入性治療以及繞道手術）仍然有其限制性。如何讓血管再生以及修復心肌，可能是解決此類患者痛楚最重要的終極方法。
在血管再生醫學和心肌修復的舞台，首先登場的是血管新生因子以及伴隨的基因治療。雖然擁有實驗室的強大證據，然而臨床試驗結果並不如預期理想。隨著生物技術進步，細胞治療已不是遙不可及的夢想。近年來幹細胞在再生醫學的研究日新月異，與時俱進，被認為是二十一世紀的顯學。在心血管的領域，幹細胞於血管新生及心肌修復的運用，這幾年來一直受到學者的重視。尤其是胚胎幹細胞，具有最原始最上源的先天優勢，因此多方分化的能力也愈好。預期胚胎幹細胞的研究將一日千里，臨床運用的夢想指日可待。
幹細胞大略分為兩類：成人幹細胞以及胚胎幹細胞。成人幹細胞由於具有自體移植的臨床可行性，成為近幾年來基礎以及臨床研究的熱門題目。運用於血管再生以及伴隨的組織修復之成人幹細胞，主要包括源自骨髓的內皮前驅細胞（EPC）、間葉細胞等。許多動物實驗的證據証實，收集成體幹細胞作體外培養以擴充細胞數後移植回體內，可以有效改善心肌梗塞以及下肢缺血。非常小型的人體試驗似乎也觀察到類似的結果。然而卻無法通過小型的隨機性控制研究的試煉，是否可以成為例行性的治療模式，目前難以定論，需要大型的隨機性控制研究來證實。雖然成人幹細胞的臨床運用前瞻性高，然而病患本身常有心血管疾病的危險因子，因此幹細胞修復功能較差。病患本身危險因子多寡，可能會影響治療結果。而且，很多證據顯示，移植的成人幹細胞並不會直接嵌入血管內皮，甚且增加血管再狹窄以及心律不整的機會。
胚胎幹細胞的優點包括：可以獲致足夠的細胞數；而且理論上，胚胎幹細胞比其他的前驅細胞更具有多方分化的能力，療效可能較佳，最近我们的研究也證實了這樣的想法。胚胎幹細胞經適當分化，可以成為血管前驅細胞（VPC）。經過進一步處理這些血管前驅細胞可分化為血管內皮細胞及平滑肌細胞。我們和日本京都大學共同發現：從人類血管前驅細胞分化而來的血管內皮細胞及平滑肌細胞，在活體模式中具有形成血管的能力，以及增加血流。在小鼠下肢缺血的模式，從血管前驅細胞分化而來的血管內皮細胞比內皮前驅細胞更容易嵌入小鼠血管進而改善血流。
今年三月在美國亞特蘭大舉行的美國心臟學院年會以及九月在西班牙巴塞隆納舉辦的歐洲心臟學會暨世界心臟學會年會上，我們發表了最新的研究成果。使用一種血管新生因子—adrenomedullin合併移植人類血管前驅細胞可以加強改善小鼠下肢缺血的血流以及毛細血管密度，部份的機轉乃源於adrenomedullin可以促進人類血管前驅細胞進一步分化為血管內皮細胞。在臨床運用之前，胚胎幹細胞研究亟需突破的瓶頸乃是排斥問題。針對這個問題，建立體細胞核轉移技術以製造屬於患者本身的胚胎幹細胞，可能是最佳的方式。
（本文作者：成大醫院心臟科病房主任）
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