【大纪元10月15日讯】一位六十五岁男性患者两年前因急性前壁心肌梗塞入院，经治疗后接受心导管检查，发现三条冠状动脉均呈现重度弥漫性狭窄且左心室收缩功能不良。经医师建议后接受绕道手术以及标准药物治疗，由于病灶的特殊性，绕道手术依然无法解决所有的问题，患者仍然遗存劳作性胸痛。最近因心脏持续扩大以及心收缩功能更差，以致郁血性心衰竭合倂肺水肿再次入院。针对此类顽固性狭心症以及缺血性心脏病合并心衰竭的患者，目前三大疗法（药物、介入性治疗以及绕道手术）仍然有其限制性。如何让血管再生以及修复心肌，可能是解决此类患者痛楚最重要的终极方法。
在血管再生医学和心肌修复的舞台，首先登场的是血管新生因子以及伴随的基因治疗。虽然拥有实验室的强大证据，然而临床试验结果并不如预期理想。随着生物技术进步，细胞治疗已不是遥不可及的梦想。近年来干细胞在再生医学的研究日新月异，与时俱进，被认为是二十一世纪的显学。在心血管的领域，干细胞于血管新生及心肌修复的运用，这几年来一直受到学者的重视。尤其是胚胎干细胞，具有最原始最上源的先天优势，因此多方分化的能力也愈好。预期胚胎干细胞的研究将一日千里，临床运用的梦想指日可待。
干细胞大略分为两类：成人干细胞以及胚胎干细胞。成人干细胞由于具有自体移植的临床可行性，成为近几年来基础以及临床研究的热门题目。运用于血管再生以及伴随的组织修复之成人干细胞，主要包括源自骨髓的内皮前驱细胞（EPC）、间叶细胞等。许多动物实验的证据证实，收集成体干细胞作体外培养以扩充细胞数后移植回体内，可以有效改善心肌梗塞以及下肢缺血。非常小型的人体试验似乎也观察到类似的结果。然而却无法通过小型的随机性控制研究的试炼，是否可以成为例行性的治疗模式，目前难以定论，需要大型的随机性控制研究来证实。虽然成人干细胞的临床运用前瞻性高，然而病患本身常有心血管疾病的危险因子，因此干细胞修复功能较差。病患本身危险因子多寡，可能会影响治疗结果。而且，很多证据显示，移植的成人干细胞并不会直接嵌入血管内皮，甚且增加血管再狭窄以及心律不整的机会。
胚胎干细胞的优点包括：可以获致足够的细胞数；而且理论上，胚胎干细胞比其他的前驱细胞更具有多方分化的能力，疗效可能较佳，最近我们的研究也证实了这样的想法。胚胎干细胞经适当分化，可以成为血管前驱细胞（VPC）。经过进一步处理这些血管前驱细胞可分化为血管内皮细胞及平滑肌细胞。我们和日本京都大学共同发现：从人类血管前驱细胞分化而来的血管内皮细胞及平滑肌细胞，在活体模式中具有形成血管的能力，以及增加血流。在小鼠下肢缺血的模式，从血管前驱细胞分化而来的血管内皮细胞比内皮前驱细胞更容易嵌入小鼠血管进而改善血流。
今年三月在美国亚特兰大举行的美国心脏学院年会以及九月在西班牙巴塞隆纳举办的欧洲心脏学会暨世界心脏学会年会上，我们发表了最新的研究成果。使用一种血管新生因子—adrenomedullin合并移植人类血管前驱细胞可以加强改善小鼠下肢缺血的血流以及毛细血管密度，部分的机转乃源于adrenomedullin可以促进人类血管前驱细胞进一步分化为血管内皮细胞。在临床运用之前，胚胎干细胞研究亟需突破的瓶颈乃是排斥问题。针对这个问题，建立体细胞核转移技术以制造属于患者本身的胚胎干细胞，可能是最佳的方式。
（本文作者：成大医院心脏科病房主任）
(http://www.dajiyuan.com)
