文／黃星若
肺癌長年高居台灣癌症死因首位，儘管近年免疫治療為晚期肺癌帶來治療曙光，但臨床上實體癌症病患用藥後，癌症能獲得長期控制的比率竟然僅約10%。之所以如此，是因為人體內負責衝鋒陷陣殺癌的T細胞長期受到癌細胞刺激、處於過度活化狀態，功能會逐漸喪失淪為沒能力攻擊腫瘤的「耗竭T細胞」。
不過，這項癌症治療的重大瓶頸，迎來了重大突破。台大醫院研究團隊最新發現，透過表觀遺傳藥物（Epi-drugs）「BET抑制劑」（BET inhibitors），可重新活化原本幾乎失去功能的末期耗竭T細胞，恢復其抗腫瘤能力，未來有望進一步提升癌症免疫治療效果。研究成果已於2026年5月刊登於國際頂尖期刊《Nature Immunology》。
肺癌免疫治療面臨瓶頸 關鍵在耗竭T細胞
台大醫院尖端醫療發展中心副主任、胸腔內科醫師蔡幸真表示，國內超過四成肺癌患者確診時已屬晚期，目前晚期肺癌治療方式在化學治療、標靶治療、放射治療外，免疫治療已成為最新趨勢。
她說明，免疫治療之所以有效，關鍵在於人體免疫系統中的T細胞，T細胞負責辨識並清除癌細胞，是抗癌的重要主力。然而，當腫瘤長期存在時，T細胞持續受到刺激，會逐漸失去增殖與殺傷能力，形成所謂的「耗竭T細胞」。
近年廣泛應用於肺癌治療的免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors），主要透過解除T細胞的抑制機制，使其重新發揮攻擊癌細胞的能力。不過，當T細胞進入末期耗竭狀態後，幾乎喪失再活化能力，也成為目前癌症免疫治療的重要瓶頸。
台大醫院院長余忠仁指出，免疫治療雖已成為癌症治療的重要趨勢，但在肺癌、肝癌等實體腫瘤中，能夠達到長期疾病控制的患者比率仍約只有一成，顯示仍有相當大的進步空間。
大規模藥物篩選 找到喚醒T細胞新方法
為突破治療限制，蔡幸真率領台大醫院、台大醫學院及中央研究院生物醫學科學研究所團隊，利用肺癌病人的胸腔積水進行大規模藥物篩選，成功找到一類名為BET抑制劑的表觀遺傳藥物。
研究團隊進一步結合轉錄體學（Transcriptomics）、代謝體學（Metabolomics）、染色質（Chromatin）分析及單細胞分析等技術深入探究機制，發現BET抑制劑能夠重塑T細胞的代謝狀態，提升細胞內多胺（Polyamines）含量。
蔡幸真說明，多胺是細胞增殖、代謝與免疫活化不可或缺的重要物質。BET抑制劑透過促進多胺生合成，改善T細胞代謝功能，使原本功能低落的末期耗竭T細胞重新恢復活性與抗癌能力。
實驗也證實，BET抑制劑不僅能減少功能衰竭的末期耗竭T細胞，還能增加具有長期抗癌潛力的「前驅型耗竭T細胞」（Progenitor exhausted T cells）比率。這意味著它能重新塑造T細胞的命運，維持其抗癌的續航力。
她形容，耗竭T細胞就像長期備戰後精疲力竭的士兵，而BET抑制劑則如同提供能量補給與重新訓練，讓這些原本失去戰力的免疫細胞再次投入抗癌戰場。
次世代免疫治療未來幾年有望成真
在肺癌小鼠模型中，研究團隊發現，不論是直接使用BET抑制劑治療，或將經BET抑制劑處理後的T細胞回輸體內，都能顯著抑制腫瘤生長。蔡幸真表示，這顯示，BET抑制劑可透過免疫代謝重塑機制，恢復耗竭T細胞功能，提升抗腫瘤活性，為癌症免疫治療開啟新的可能性。
她指出，目前已有多種BET抑制劑進入臨床試驗階段，但過去主要是以直接毒殺癌細胞為目標，因此使用劑量較高、副作用也較明顯。若未來應用於活化T細胞功能，所需劑量可能較低，理論上副作用也有機會減少。不過，目前相關成果仍主要來自實驗室與動物研究，未來仍需進一步進行人體臨床試驗，驗證安全性與療效。
研究團隊認為，這項發現不僅有望改善肺癌患者的治療成效，也可能擴展至其它對免疫治療反應不佳的實體腫瘤。未來若能與現有免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療及其他細胞治療技術結合，將有機會發展出更有效的次世代癌症免疫治療策略，為癌症治療帶來新的突破。
◎ 健康小百科：表觀遺傳藥物（Epi-drugs）
表觀遺傳藥物是一種不改變基因序列，而是以改變DNA上的化學標記，調控基因表現的標靶藥物。
責任編輯：楊正敏#
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