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台研发全球首株抗体 可直接杀死癌细胞

文/徐翠玲、穆简

台湾中研院研发出新抗体EpAb2-6,可以抑制肿瘤生长和转移。(Shutterstock)
台湾中研院研发出新抗体EpAb2-6,可以抑制肿瘤生长和转移。(Shutterstock)
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医学界不断寻找治疗癌症的新方法。台湾中研院研发出第一个能直接杀死癌细胞的新抗体EpAb2-6,可望用于大肠癌、肺癌、胰脏癌的治疗。动物实验发现,这种抗体让半数小鼠癌症大幅改善。

中研院破解抗癌关键机制 找到首个杀癌抗体

近日,中研院细胞与个体生物研究所特聘研究员吴汉忠研究团队在国际期刊《癌症研究》(Cancer Research)上发表一项研究成果,解开了上皮细胞黏附分子(EpCAM)如何促进癌细胞生长之谜,并研究出了中止这项机制的方法。

在癌症研究中,EpCAM被广泛认为是辨认癌细胞的重要标的。吴汉忠指出,EpCAM是一种细胞膜上的蛋白质,它在恶性肿瘤中大量表达,与肿瘤的发生、恶化有关。

不仅如此,EpCAM还能够帮助癌细胞逃过免疫系统的追杀。正常来说,免疫系统的T细胞可以认出并杀死癌细胞,但一些癌细胞为了伪装自己,会产生一种叫做PD-L1的蛋白,从而在免疫系统面前“蒙混过关”。获2018年诺贝尔奖肯定的免疫疗法,就包括针对这一机制治疗癌症。而EpCAM能够稳定癌细胞的PD-L1蛋白,促使癌症恶化。(推荐阅读:2018年诺贝尔医奖:治癌大突破 唤醒身体免疫力抗癌 

为了能精准应对癌细胞膜上的EpCAM,团队研发出中和性单株抗体EpAb2-6。这一抗体能够抑制EpCAM的讯息传递功能、降低癌细胞中PD-L1蛋白的表现,导致肿瘤细胞死亡,同时能够活化T细胞杀死癌细胞的能力。

这个抗体是目前“唯一可以直接杀死癌细胞的单株抗体”,吴汉忠说。

中研院细胞与个体生物研究所特聘研究员吴汉忠(中)与团队研发第一个直接杀死癌细胞的新抗体EpAb2-6,刊登于《癌症研究》期刊。(中央社)

新抗体大幅延长癌鼠寿命 有望用于多种癌症

动物实验显示,大肠癌转移的小鼠在接受EpAb2-6抗体治疗后,有50%存活350天以上,而对照组则在150天内死亡。EpAb2-6展现了极好的肿瘤抑制能力,并大幅提升小鼠的存活率。在肺癌的动物实验中,同时使用EpAb2-6 和免疫治疗药物Atezolizumab的“联合疗法”,可有效抑制肿瘤的生长。

研究报告指出,EpAb2-6与Atezolizumab一起使用,几乎能完全消除肿瘤。

在胰脏癌实验中,使用EpAb2-6的小鼠平均寿命从35天增加到48天,与其它药物结合可延长到54天。

“EpCAM可见于许多种癌细胞,如大肠癌、肺癌、口腔癌、胰脏癌等”,吴汉忠说,“可以预见,这项研究成果未来将被广泛应用在各种不同的癌症诊断和治疗中。”

目前EpAb2-6在癌症的诊断、标靶治疗及造影的应用,已取得世界多国的专利,并获台科技部价创计划5,000万元支持,成立新创公司进驻国家生技研究园区。

吴汉忠表示,下一步将针对EpAb2-6进行前临床试验,并计划在2年后进入人体临床试验。

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责任编辑:郑桦◇

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