根据澳大利亚的一项新研究，新药穆伐普林（muvalaplin）可能是世界上第一种能够治疗以前无法治疗的“坏胆固醇”的药物。
这项于8月28日发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上的研究表明，经过两周的日常治疗，穆伐普林将脂蛋白(a)降低了65%。脂蛋白(a)，简称Lp(a)，是一种具有遗传性的“坏胆固醇”载体。
全球大约五分之一的人具有较高的Lp(a)。血清水平高于30毫克/分升会使人面临心脏病和心脏病发作的风险，高于50毫克/分升会增加中风的风险。
“高Lp(a)是心血管疾病的已知危险因素，但我们的临床医生目前没有有效的工具对付它，”心脏病专家、该研究的首席研究员、莫纳什大学教授尼科尔斯博士（Stephen Nicholls）在一份新闻稿中说。
尼科尔斯博士认为，这种药物可能会“改变游戏规则”。根据这项研究，穆伐普林是第一种专门设计用于针对Lp(a)的口服药物。“我们不仅可以降低难以捉摸的胆固醇形式，而且口服片的剂形式意味着患者更容易获得它，”他说。
由于该研究仅调查了临床试验的1期，其目的是测试药物安全性，所以研究人员“仍然不确定使用穆伐普林降低Lp(a)是否会降低心血管风险，”研究作者写道。
目前，只有89名健康人在临床试验的1期服用了穆伐普林。试验的第二阶段正在进行中，将于2024年完成。
什么是脂蛋白(a)？
脂蛋白(a)是一种低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）颗粒，能够携带臭名昭著的“坏胆固醇”。
研究人员一直在争论将高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）描述为“好胆固醇”和将LDL描述为“坏胆固醇”的准确性，因为这两种胆固醇是相同的，只是由功能不同的载体运输。一些研究人员认为，危害在于载体，而不是被运输的胆固醇。
虽然正常的低密度脂蛋白水平可以通过生活方式和饮食干预来影响，但体内的Lp(a)水平不能，因为这些水平主要受基因的影响。因此，在此之前，并没有很多好方法可以降低Lp(a)。
像所有低密度脂蛋白颗粒一样，Lp(a)的功能是将胆固醇和脂肪从肝脏输送到体内组织。其中一些可能会粘在血管壁上，导致其携带的胆固醇溢出，并在血管上形成斑块。
Lp(a)在肝脏中产生，其中一个被称为载脂蛋白(a)的额外蛋白质链会连接到LDL颗粒上。这种额外的蛋白质链使Lp(a)更具粘性，并可能使其更有可能粘在一起，或在血管壁中积聚。
穆伐普林对Lp(a)有什么作用？
在肝脏中的第一步反应是蛋白质结合在一起形成链，穆伐普林通过阻断这一反应而起作用。
“这种方法模仿自然发生的变异，”作者写道，具有这些变异的人无法使蛋白质相互作用，导致Lp(a)水平自然低。
该研究跟踪了89名以不同剂量服用穆伐普林的健康人。他们中的一半服用固定剂量，而另一半服用增加剂量。25名受试者服用安慰剂药物。
在参与者服用穆伐普林的24小时内，研究人员观察到Lp(a)降低，重复给药进一步减少Lp(a)。服用最高剂量的受试者的Lp(a)清除速度最快。
总体而言，在调整安慰剂效应后，参与者的总体Lp(a)降低最多60%，服用最高剂量的参与者中约有93%在治疗后Lp(a)水平低于50mg/dl。
哥本哈根一般人群研究估计，在五年内将Lp(a)降低50mg/dl可能会在未来五年内将复发心血管事件的风险降低20%。
该研究的主要目的是测试药物的安全性和耐受性。服用穆伐普林的89名受试者中未报告死亡或严重不良事件。
服用固定剂量的受试者常见的副作用包括头痛、背痛和疲劳。对于剂量增加的受试者，常见副作用包括头痛、腹泻、腹痛、恶心和疲劳。
高脂蛋白(a)的其它治疗方法
除了穆伐普林，脂蛋白单采术（lipoprotein apheresis）也可以降低Lp(a)水平。
美国食品和药物管理局（FDA）于2018年批准了脂蛋白单采术（pdf）。该设备可以过滤并去除血液中的低密度脂蛋白，包括Lp(a)。
研究表明，脂蛋白单采术可以在治疗后立即将LDL和Lp(a)水平降低多达 75% 。慢性血液分离术可以在两年内减少心血管疾病的复发。
其它药物仍在临床试验中，如olpasiran，这是一种破坏体内Lp(a)表达的基因治疗药物。
圣卢克中美洲心脏研究所（Saint Luke’s Mid America Heart Institute）的药学博士和心血管研究科学家詹姆斯·迪尼科兰托尼奥（James DiNicolantonio）通过电子邮件告诉《大纪元时报》，低剂量阿司匹林还可以降低高Lp(a)患者的心血管风险。
2002年日本的一项研究表明，每天服用81毫克阿司匹林可使高Lp(a)患者的血清Lp(a)水平降低约80%。有报告指出，阿司匹林可能对高Lp(a)人群，而不是普通人群，特别有效。其它论文表明，低剂量阿司匹林可显着降低高Lp(a)患者发生心血管疾病的风险。然而，一些研究得出了相互矛盾的结果。
鉴于已经有一种安全廉价的药物，迪尼科兰托尼奥博士想知道穆伐普林和脂蛋白单采术的益处风险比是否会超过服用阿司匹林。
英文报导请见英文《大纪元时报》：“The World’s First Drug to Treat Untreatable ‘Bad Cholesterol’: Study”。◇
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责任编辑：李凡
