根據澳大利亞的一項新研究，新藥穆伐普林（muvalaplin）可能是世界上第一種能夠治療以前無法治療的「壞膽固醇」的藥物。
這項於8月28日發表在《美國醫學會雜誌》（JAMA）上的研究表明，經過兩週的日常治療，穆伐普林將脂蛋白(a)降低了65%。脂蛋白(a)，簡稱Lp(a)，是一種具有遺傳性的「壞膽固醇」載體。
全球大約五分之一的人具有較高的Lp(a)。血清水平高於30毫克/分升會使人面臨心臟病和心臟病發作的風險，高於50毫克/分升會增加中風的風險。
「高Lp(a)是心血管疾病的已知危險因素，但我們的臨床醫生目前沒有有效的工具對付它，」心臟病專家、該研究的首席研究員、莫納什大學教授尼科爾斯博士（Stephen Nicholls）在一份新聞稿中說。
尼科爾斯博士認為，這種藥物可能會「改變遊戲規則」。根據這項研究，穆伐普林是第一種專門設計用於針對Lp(a)的口服藥物。「我們不僅可以降低難以捉摸的膽固醇形式，而且口服片的劑形式意味著患者更容易獲得它，」他說。
由於該研究僅調查了臨床試驗的1期，其目的是測試藥物安全性，所以研究人員「仍然不確定使用穆伐普林降低Lp(a)是否會降低心血管風險，」研究作者寫道。
目前，只有89名健康人在臨床試驗的1期服用了穆伐普林。試驗的第二階段正在進行中，將於2024年完成。
什麼是脂蛋白(a)？
脂蛋白(a)是一種低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）顆粒，能夠攜帶臭名昭著的「壞膽固醇」。
研究人員一直在爭論將高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）描述為「好膽固醇」和將LDL描述為「壞膽固醇」的準確性，因為這兩種膽固醇是相同的，只是由功能不同的載體運輸。一些研究人員認為，危害在於載體，而不是被運輸的膽固醇。
雖然正常的低密度脂蛋白水平可以通過生活方式和飲食干預來影響，但體內的Lp(a)水平不能，因為這些水平主要受基因的影響。因此，在此之前，並沒有很多好方法可以降低Lp(a)。
像所有低密度脂蛋白顆粒一樣，Lp(a)的功能是將膽固醇和脂肪從肝臟輸送到體內組織。其中一些可能會粘在血管壁上，導致其攜帶的膽固醇溢出，並在血管上形成斑塊。
Lp(a)在肝臟中產生，其中一個被稱為載脂蛋白(a)的額外蛋白質鏈會連接到LDL顆粒上。這種額外的蛋白質鏈使Lp(a)更具粘性，並可能使其更有可能粘在一起，或在血管壁中積聚。
穆伐普林對Lp(a)有什麼作用？
在肝臟中的第一步反應是蛋白質結合在一起形成鏈，穆伐普林通過阻斷這一反應而起作用。
「這種方法模仿自然發生的變異，」作者寫道，具有這些變異的人無法使蛋白質相互作用，導致Lp(a)水平自然低。
該研究跟蹤了89名以不同劑量服用穆伐普林的健康人。他們中的一半服用固定劑量，而另一半服用增加劑量。25名受試者服用安慰劑藥物。
在參與者服用穆伐普林的24小時內，研究人員觀察到Lp(a)降低，重複給藥進一步減少Lp(a)。服用最高劑量的受試者的Lp(a)清除速度最快。
總體而言，在調整安慰劑效應後，參與者的總體Lp(a)降低最多60%，服用最高劑量的參與者中約有93%在治療後Lp(a)水平低於50mg/dl。
哥本哈根一般人群研究估計，在五年內將Lp(a)降低50mg/dl可能會在未來五年內將復發心血管事件的風險降低20%。
該研究的主要目的是測試藥物的安全性和耐受性。服用穆伐普林的89名受試者中未報告死亡或嚴重不良事件。
服用固定劑量的受試者常見的副作用包括頭痛、背痛和疲勞。對於劑量增加的受試者，常見副作用包括頭痛、腹瀉、腹痛、噁心和疲勞。
高脂蛋白(a)的其它治療方法
除了穆伐普林，脂蛋白單采術（lipoprotein apheresis）也可以降低Lp(a)水平。
美國食品和藥物管理局（FDA）於2018年批准了脂蛋白單采術（pdf）。該設備可以過濾並去除血液中的低密度脂蛋白，包括Lp(a)。
研究表明，脂蛋白單采術可以在治療後立即將LDL和Lp(a)水平降低多達 75% 。慢性血液分離術可以在兩年內減少心血管疾病的復發。
其它藥物仍在臨床試驗中，如olpasiran，這是一種破壞體內Lp(a)表達的基因治療藥物。
聖盧克中美洲心臟研究所（Saint Luke’s Mid America Heart Institute）的藥學博士和心血管研究科學家詹姆斯·迪尼科蘭托尼奧（James DiNicolantonio）通過電子郵件告訴《大紀元時報》，低劑量阿司匹林還可以降低高Lp(a)患者的心血管風險。
2002年日本的一項研究表明，每天服用81毫克阿司匹林可使高Lp(a)患者的血清Lp(a)水平降低約80%。有報告指出，阿司匹林可能對高Lp(a)人群，而不是普通人群，特別有效。其它論文表明，低劑量阿司匹林可顯著降低高Lp(a)患者發生心血管疾病的風險。然而，一些研究得出了相互矛盾的結果。
鑒於已經有一種安全廉價的藥物，迪尼科蘭托尼奧博士想知道穆伐普林和脂蛋白單采術的益處風險比是否會超過服用阿司匹林。
英文報導請見英文《大紀元時報》：「The World’s First Drug to Treat Untreatable 『Bad Cholesterol』: Study」。◇
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責任編輯：李凡
