在医生开抗抑郁药或其它药物时，许多人往往不会多想，毕竟，心理健康和身体健康同样重要。然而，新的研究表明，一些这类药物可能会悄然影响胎儿的大脑发育，这引发了孕期安全方面的迫切担忧。
内布拉斯加大学医学中心的研究人员2月份发表在《脑医学》（Brain Medicine）杂志上的一篇综述指出，超过30种广泛使用的药物，包括一些抗精神病药、抗抑郁药和心脏药物，可能会干扰大脑中的胆固醇生成，而这个过程对认知功能和神经发育至关重要。
研究人员分析了这些药物如何干扰固醇（sterol，又称甾醇，是类固醇的一类）的生物合成，特别是影响DHCR7酶的功能，该酶有助于调节胆固醇水平。他们的研究结果凸显了潜在的风险，并引发了对药物安全性的担忧，特别是在怀孕期间和幼儿期，因为这两个时期大脑胆固醇的合成对发育至关重要。
大脑发育
胆固醇对大脑的发育和功能至关重要。它有助于构建细胞膜，用髓鞘保护神经纤维，并支持神经元之间的连接。胆固醇还在神经元的生长、运动和通信中发挥着关键作用。
一旦血脑屏障在早期发育过程中形成，体内的胆固醇就无法进入大脑。因此，大脑必须自行合成胆固醇。
血脑屏障是一种保护性过滤装置，控制着血液中进入大脑的物质，在阻止有害物质进入的同时，允许必需的营养素进入大脑。
内华达大学拉斯维加斯分校的神经科学家、研究员兼心理学教授达斯汀‧海因斯（Dustin Hines）并未参与这项研究，他在给《大纪元时报》的电子邮件中表示：“干扰胆固醇的生物合成，特别是在早期发育期间，可能会产生严重后果，包括神经元连接受损、髓鞘形成减少以及神经递质功能改变。”
他说：“这些干扰可能导致认知、感官处理和运动协调方面的缺陷。”
胆固醇在合成类固醇激素和胆汁酸方面也发挥着重要作用，这些物质对于各种身体功能至关重要。
保持平衡的胆固醇水平对发育期和成年期的大脑健康至关重要。该综述强调了先前研究的结果，这些研究表明，大脑胆固醇水平较高则衰老过程中记忆力会更好，而胆固醇水平较低则可能增加患抑郁症，以及攻击性、冲动和暴力行为的风险。
此外，在阿尔茨海默症和亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病中，也观察到胆固醇生成或代谢的紊乱。
药物元凶
该综述指出，一些广泛使用的处方药会穿过血脑屏障，这引发了人们对药物对大脑健康的长期影响的担忧。孕妇和胎儿尤其面临风险，因为大脑在怀孕期间和幼儿时期需要胆固醇才能正常发育。
其中一些药物包括：
• 卡利拉嗪（Cariprazine）——用于治疗精神疾病
• 曲唑酮（Trazodone）——抗抑郁药
• 阿立哌唑（Aripiprazole）——抗精神病药
• 氟哌啶醇（Haloperidol）——抗精神病药
• 舍曲林（Sertraline）——抗抑郁药
• 美托洛尔（Metoprolol）——心脏药物
该研究的主要作者、内布拉斯加大学医学中心精神病学、生物化学和分子生物学教授卡罗利‧米尔尼克斯博士（Dr. Karoly Mirnics）强调了这些药物使用的广泛性。
他在电子邮件中告诉《大纪元时报》：“已被批准的可能干扰发育期间正常固醇生物合成的药物属于多种不同的类别。这些药物通常用于心脏病和高血压的治疗，其中一些药物是孕妇常用的处方药。”
此类药物包括用于治疗高胆固醇和高血压的他汀类药物，和ACE（血管紧张素转换酶）抑制剂。
固醇是人体制造胆固醇所必需的类脂分子。它们在胆固醇生成过程中充当构建模块。由于大脑无法从血液中吸收胆固醇，它依赖于固醇生物合成来制造自己的胆固醇。
米尔尼克斯表示：“这些药物对大多数人，特别是成年人来说通常是安全的，是可以挽救生命的。然而，在怀孕期间，当它们与某些遗传因素、多种抑制固醇的药物使用、潜在健康状况或生活方式因素相结合时，这些药物可能会对胎儿造成伤害。”
生化联系
上述药物会阻断DHCR7酶，阻止7-DHC（7-脱氢胆固醇）正常转化为胆固醇。这会导致7-DHC的积累，7-DHC具有高活性，并会形成名为氧固醇（oxysterols）的有害副产物，而氧固醇会损害神经元、扰乱大脑功能，并可能增加神经发育障碍的风险。
该综述认为，药物引起的固醇干扰可能会造成类似于史密斯-莱姆利-奥皮茨综合症（Smith-Lemli-Opitz syndrome，SLOS）的生化状态，这是一种遗传性疾病，因DHCR7酶缺陷而导致7-DHC积累，从而引起发育和认知障碍。
米尔尼克斯先前的研究支持了当前研究的结论。他于2023年发表在《生物分子》（Biomolecules）杂志上的一项研究发现，阿立哌唑和曲唑酮可以阻断DHCR7酶，从而干扰小鼠大脑和其它器官的胆固醇生成。
研究人员用这两种药物对小鼠进行了21天的治疗，发现两种药物在不同组织中积累，从而改变了固醇代谢。雌性小鼠的大脑胆固醇清除率也更高，这表明它们的身体比雄性小鼠更快地代谢和清除阿立哌唑。
有潜在风险的人群
该综述还强调，大约3%的人群由于固醇处理的遗传差异，可能更容易受到影响，而且服用多种药物可能会进一步造成危害。
这意味着，携带一个有缺陷的DHCR7基因的人通常是健康的，占总人口的1%到3%。
“然而，当接触到某些药物时，他们处理固醇的能力会严重受损，就像拉伤的肌肉一样——休息时没有问题，但在压力下会感到吃力。”米尔尼克斯说。
另一项研究分析了1,312份孕妇血液样本，发现其中302份样本具有高水平的7-DHC，这是一种胆固醇前体，如果处理不当会产生毒性。
其中，43个样本含有阻断DHCR7酶的药物，阻止7-DHC转化为胆固醇。此外，研究还指出，在妊娠早期（怀孕最初的三个月）服用DHCR7抑制剂可能对胎儿有害，并可能增加出生缺陷的风险。
海因斯表示：“如果此类药物是必需的，最好能够密切监测神经发育里程碑，补充支持性营养素，并在可能的情况下考虑替代治疗。父母还应该注意认知或行为变化的早期警示信号，如果出现问题，应寻求神经发育评估。”
对医务人员照护服务的影响
鉴于胆固醇在大脑发育中的重要作用，医务人员在为孕妇、婴儿和幼儿开降胆固醇药物或其它固醇抑制药物时，应仔细权衡风险和益处。
父母和患者应与医务人员公开讨论是否需要开影响胆固醇代谢的药物。
虽然在怀孕期间某些药物是必要的，但选择一种不具有DHCR7抑制作用的药物，可能会降低并发症风险，并使婴儿更健康。
米尔尼克斯说：“在孕期，特别是，如果胎儿或准妈妈是潜在的易感基因型，我建议将药物替换为一种没有不良固醇抑制副作用的药物。”
他说：“通常有很多好的选择，并且大多数不同类别的药物都不会干扰固醇的生物合成。”
虽然该研究表明医务人员应评估当前和未来所用的药物是否会影响发育过程中的固醇生物合成，但米尔尼克斯表示，需要进行更大规模的研究来证实这些发现。
他说：“动物和细胞培养研究引发了人们的担忧，但它们与全面的人体研究不同。我们仍然有很多不了解的地方，应谨慎行事，不要轻易下结论。”
患者不应在未咨询医生的情况下停药。医务人员在同时开多种药物（包括治疗心脏和精神疾病的常用药物）时，应考虑这些药物对固醇生物合成的潜在影响。如果这些药物是必需的，对母亲和胎儿进行基因检测可以帮助评估风险并指导治疗决策。
英文报导请见英文《大纪元时报》：Common Medications May Disrupt Brain Development
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责任编辑：韩玉#
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