一項新的研究表明,一種已獲批准、目前僅用於1%的癌症治療的藥物未來有望用於其它99%的癌症的治療。
根據2022年6月發表於《自然癌症》(Nature Cancer)的一篇研究論文,克利夫蘭大學醫院塞德曼癌症中心(University Hospitals Seidman Cancer Center in Cleveland)外科腫瘤科主任、文章的資深作者喬丹·溫特博士(Dr. Jordan Winter)表示,以前被稱為AG-120的伊沃替尼布(Ivosidenib),可能適用於更多種類的癌症的治療。
依沃替尼布于2019年已獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的批准,用于新诊断的具有易感性IDH1突变的急性髓细胞性白血病(AML)。
溫特表示,依沃替尼布這種藥物以前用於治療IDH1基因(也稱為異檸檬酸脫氫酶1基因)突變引發的癌症,但這類患者僅占癌症患者1%。近期,科學家們發現,在低鎂的環境中,它也可以治療攜帶野生型IDH1基因,或IDH1基因正常的癌症,也就是「剩餘的99%」的癌症。
IDH1基因對於那些生活在惡劣和營養匱乏環境中的癌細胞非常重要。這研究的主要作者阿里·瓦齊裡-高哈爾(Ali Vaziri-Gohar)博士說:「當癌細胞缺乏氧、葡萄糖或谷氨醯胺時,任何東西都能損傷它們,癌細胞需要有防禦機制來保護自己,IDH1就是這個重要的防禦分子。」
在營養匱乏的狀態中,癌細胞的IDH1會被激活,製造出一組蛋白質去中和這種特定條件下癌細胞內產生的活性氧ROS(reactive oxygen species)。如果癌細胞裡的活性氧物質不能被中和去除,將會損傷癌細胞,導致癌細胞生長發育遲緩和死亡。
目前,使用伊沃替尼布治療的一些IDH1癌症有急性髓性白血病(AML),這是一種免疫細胞癌症。不過,使用癌細胞培養的方法對伊沃替尼布進行的研究表明,僅在低鎂濃度下伊沃替尼布才最有效,因為鎂會阻止伊沃替尼布對IDH1的抑制。
因此,只有在低鎂濃度的條件下,藥物才能抑制IDH1,進而對依賴IDH1保護的細胞造成損傷。
研究人員還發現,去除小鼠的IDH1基因後不會影響小鼠的基本健康,只是在這種情況下,亞致死劑量的脂肪對小鼠的肝更容易造成損傷,這表明該治療方式總體上是安全的。
這一發現顯著表明,對人類癌症治療而言,使用伊沃替尼布抑制IDH1阻斷癌症生長的治療方法,最差的結果,也只是類似於從人體內去除了IDH1基因,這對人類應該是安全的。
鑒於伊沃替尼布已被FDA批准用於IDH1突變的癌症治療,研究人員對伊沃替尼布在其它IDH1癌症治療中得到批准和使用持樂觀態度。
「在我們的研究中和臨床前模型中顯示,野生型IDH1是癌細胞代謝的關鍵,是治療廣泛的野生型IDH1癌症的真正靶點。」溫特說。
原文刊於《英文大紀元時報》,授權中文大紀元轉載和翻譯,英文報導請見:Existing Cancer Therapy Demonstrates Significant Effect Against Other Cancers: Study
責任編輯:李凡◇