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传染病介绍:汉他病毒症候群

台湾行政院卫生署疾病管制局

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认识疾病
(一)、 疾病概述(Disease description)
受汉他病毒(Hantavirus)感染的啮齿类动物遍及全球,目前已知有多种啮齿动物可伺机将汉他病毒传播给人。患者会出现多样性的严重症状,主要是因血管内皮细胞出现病变所引起,感染后会造成患者血管通透性增加、低血压性休克及出血性症状。但亦有多种汉他病毒可从啮齿类动物体内被分离出,而与人类病例无甚关联。在1993年美国首次爆发不同于以往已知的汉他病毒感染症,过去咸认为汉他会引起肾脏衰竭等症状,而此次发病症状主要与肺部病变有关。因两者皆有病因学上相关的病原体,且有类似的流行病学与病理学特性(前趋性发热症状、血小板数低下、白血球增多及微血管渗漏),兹将两种疾病分别描述如后:
“汉他病毒出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)”为一种急性传染病,突然发烧且持续3-8天、结膜充血、虚弱、背痛、头痛、腹痛、厌食、呕吐,出血症状在第3-6天出现,而后蛋白尿、低血压,有时休克,肾病变可能轻微,但亦可进行至急性肾衰竭且维持数周。

“汉他病毒肺症候群(Hantavirus pulmonary syndrome, HPS)”属人畜共通的病毒性传染病,早期病症主要为非特异性症状如发烧、疲倦和严重的肌肉痛(尤其是大肌群,如大腿、臀部、背部等),半数以上患者同时伴随有头痛、胃部不适、 恶心、呕吐、晕眩、寒颤等现象。通常在发病4至10天后才会开始出现咳嗽及呼吸急促等症状,一旦心肺症状出现后,病程可能快速发展至呼吸衰竭与休克。肾脏及出血症状只发生于部分重症个案。血液学检验可做为协助鉴别诊断的依据,当病人的体液开始由循环系统移至肺脏时,会呈现血比容上升及低蛋白血症的现象,血液中非典型淋巴球的比例明显增加,而且中性球的分布左偏(先驱细胞比例上升)。此外,80﹪以上的汉他病毒肺症候群患者的血小板会降到150,000个/毫升以下。汉他病毒肺症候群致死率约40﹪-50﹪,存活者大多在数周至数月后可恢复正常肺功能,少数个案留有肺功能缺损的后遗症。

汉他病毒的感染必须经由实验室诊断的确认,目前主要的检验方式包括病毒抗原、病毒核酸及抗体的检测。免疫萤光抗体测定法(IFA)及酵素免疫分析法(ELISA)可用以检验出特异性的抗体,大部分病人于住院期间即有IgM抗体产生。蛋白尿、白血球增多、血小板减少、血液尿素氮增多等征象对诊断皆有裨益。

(二)、 致病原(Infectious agent)
汉他病毒在分类上属于布尼亚病毒科(Bunyaviridae),状呈圆形,直径约100nm,由单股RNA包含3个节段所组成。病毒外围覆以脂肪包被,易被油性溶剂如酒精、一般消毒剂、或家庭用漂白水等化学药品去活化。目前经由基因序列比对或血清学检测方式,可将汉他病毒区分成二十种以上的不同型别,分别分布在不同的地理区域,各有其独特的啮齿类宿主。这些病毒当中,有的未发现会引起人类疾病,其他与人类疾病相关的汉他病毒,依其引起的临床症状主要可分成两群:一群主要造成汉他病毒出血热,又称肾症候性出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS),大部分出现在亚洲和欧洲。另一群则会引起汉他病毒肺症候群(Hantavirus pulmonary syndrome, HPS)。

其中已知会引起汉他病毒出血热的型别主要有四种:
(1)汉滩病毒(Hantaan virus):
自然界存在于黑带森鼠(Apodemus agrarius, field mice)
(2)汉城病毒:(Seoul virus):
存在于大鼠(Rattus norvegicus and R. rattus, rats)
(3)普马拉病毒(Puumala virus):
存在于田鼠(Clethrionomys glareolus, red bank voles)
(4)多伯伐病毒(Dobrava virus):
存在于黄颈鼠(Apodemus flavicollis, yellow-necked field mouse)
其中汉滩型和多伯伐型引发的疾病症状最严重,死亡率约在5-10﹪。其次是汉城型,死亡率约为1-2﹪,感染此型病毒的患者多有肝炎症状,这是和其他三种型别的临床症状最大不同之处;而且因为传播宿主的活动习性,汉城型病毒的感染比较常发生在都市地区。普马拉型引起的症状最轻微,致死率只有0-0.2﹪。

(三)、 流行病学(Epidemiology)
“汉他病毒出血热”在二次世界大战前,日本及苏俄报告满州出现病例,1951年联合国部队报告韩国有病例,流行性出血热目前盛行于中国大陆之华中及华南地区,每年约有10万至20万病例,在日本亦有病例发生。此症全年均会发生,但在韩国及中国有5-6月及10-11月二个季节高峰;绝大部分的病人虽为散发病例,但流行时在小地区范围内总会或多或少牵累5-20人左右同时发生。在韩国乡下地区,每年约有100~800个病患住院。

日本、韩国、中国、马来西亚、苏俄、独立国协、东欧、南欧皆有病例。

“汉他病毒肺症候群”的病例主要发生在美洲大陆。这个疾病首次于1993年美国四角地区被发现,一些原本健康强壮的年青人突然致病,演变成急性呼吸窘迫症,约有一半病人很快死亡,当时的病例主要都是居住在该地区的印地安人。后续调查结果显示,汉他病毒肺症候群并不是一种新的疾病,至少在1959年以前就已经有病例发生,只是从来未被发现而已。目前美国有一半以上的州都有确定病例,侵袭对象不局限于特定种族。除了美国以外,加拿大及中南美洲的阿根廷、巴西、智利、巴拉圭和乌拉圭等地陆续有病例传出,使得汉他病毒肺症候群成为泛美地区的一种由动物传给人的重要疾病。

(四)、 传染窝(Reservoir)
引起“汉他病毒出血热”的汉他病毒生存在啮齿类动物身上,人是意外宿主。
黑带森鼠(Apodemus agrarius.):分布在亚洲。
家鼠(Rattus spp.):分布全世界。
田鼠(Clethrionomys voles):分布在斯堪地那维亚、苏俄、独立国协、中国及巴尔干半岛。
黄颈鼠(Apodemus flavicollis):分布在巴尔干半岛诸国。

根据研究调查结果显示,台湾地区目前至少有啮齿目的沟鼠(Rattus norvegicus)、家鼠(R. rattus)、鬼鼠(Bandicota indica)、黄胸鼠(R. flavipectus)、月鼠(Mus musculus)、小黄腹鼠(R. losea)、赤背条鼠(Apodemus agrarius)及食虫目的钱鼠(Suncus murinus)等八种汉他病毒宿主存在。

引起“汉他病毒肺症候群”的汉他病毒仅出现在美洲地区。 美国境内的Sin Nombre 病毒,1993年在所谓的”四角区域” (”Four Corners”)爆发流行,其宿主动物为鹿鼠(deer mice),主要分布在亚利桑那州、新墨西哥州、科罗拉多州和犹他州等4州。后续又发现3种引起相同肺症候群之病毒:Black Creek Canal病毒、Bayou病毒和New York-1病毒,分别在佛罗里达州、路易斯安那州和纽约州发现,宿主动物依序分别为棉花大鼠(Cotton Rat)、稻大鼠(Rice Rat)和白脚鼠(White- Footed Rat)。在智利及阿根廷南部携带Andes病毒的宿主以长尾矮小稻鼠(Oligoryzomys longicaudatus)为主。在玻利维亚、哥斯达黎加和墨西哥发现有些啮齿动物携带与美国Sin Nombre virus相类似之汉他病毒,但尚未发现这类汉他病毒与人类的疾病相关。

(五)、 传染方式(Mode of transmission)
主要途径系经由呼吸道吸入鼠类分泌物之飞沫。病毒出现在被感染而无症状的啮齿类动物之尿液、粪便及唾液中,由肺部中可发现高浓度的病毒。人类一旦吸入或接触遭病毒污染的空气或物体或被带病毒之啮齿动物咬到即会受到感染;跳蚤、蜱、蚊子等会叮咬人的昆虫不会传播汉他病毒。迄目前为止,美国境内尚无人与人之间互相传播的报告,但阿根廷境内引起汉他病毒肺症候群的病毒经流行病学调查显示可在人与人之间的传播。在此之前,从未报告过任何北、中、南美洲或欧洲、亚洲的其他与人类疾病相关之汉他病毒可在人与人之间的传播。

(六)、 潜伏期(Incubation period)
“汉他病毒出血热”的潜伏期一般是12~16天,但变化范围在5~42天。“汉他病毒肺症候群”则未有确切定论,一般认为范围在6天至数周之间,平均约2周。

(七)、 可传染期(Period of communicability)
不会直接从人传染给人。(汉他病毒目前只有在阿根廷发现有人传给人的情形,但这是造成肺症候群的病毒。而引起汉他病毒出血热的病毒型别仍未有人传给人的情形被发现。)

(八)、 感受性及抵抗力(Susceptibility and resistance)
“汉他病毒出血热”对未经感染而无免疫力的个人,一般具有感受性,流行地区的居民可能因不显性感染而多少会有一点后天的免疫力。尚未发现有第二次感染之病例。所有未曾受过感染者都为“汉他病毒肺症候群”易感宿主(susceptible host),截至目前为止,没有不显性感染的个案报告发生。受感染后产生免疫力的持续性及保护效果都还尚待了解。

预防保健
(一)、 预防方法
汉他病毒症候群是由携带病毒的老鼠传播,因此预防方法主要为老鼠的防治。住宅及社会上各种公共场所,包括餐厅、饭店、小吃摊、市场、食品工厂等均应加强环境清洁工作,驱除建筑物中的鼠类,并采取防鼠之措施。一旦发现老鼠的踪迹,应立即展开灭鼠行动。

(二)、 病人、接触者及周遭环境之处理
1.病例通报:汉他病毒症候群为传染病防治法规定第二类传染病,发现符合下列通报定义者,应于24小时内通报当地卫生机关。
汉他病毒肺症候群:
发烧38.3℃以上,双侧肺部弥漫性水肿,原本健康的人于住院72小时内,演变成呼吸困难需借助呼吸器供应氧气;或不明原因呼吸性疾病致死,经尸体解剖发现非已知潜在性疾病所引起的非心源性肺水肿者。且有与鼠类或鼠类排泄物接触经验者或居住环境常有鼠类出没者,或曾出入流行疫区者。
汉他病毒出血热:
突然发烧且持续3至8天,虚弱、背痛、头痛、腹痛、厌食、呕吐;发病后第3至6天出现结膜充血、咽部与软颚粘膜充血、皮肤有散在或条状或簇状分布的出血点;后有蛋白尿、低血压现象;肾病变可能轻微,但亦可进行至急性肾衰竭且维持数周;且有与鼠类或鼠类排泄物接触经验者,或居住环境常有鼠类出没者,或曾出入流行疫区者。
2.隔离:不需要
3.消毒:确定病例活动处所周围200公尺半径范围内有鼠迹处应进行灭鼠工作。
4.检疫:无
5.接触者处理:采取检体送验。

(三)、 大流行之措施
1.将食物与饮水收藏于适当的封闭容器内,以免引来老鼠觅食而造成污染。
2.含有食物的垃圾不可隔夜置放,如果无法马上丢弃,应该将垃圾筒加盖以免引来老鼠。
3.餐具与厨具应于使用完毕后尽快清洗,保持厨房与居处的清洁。
4.封住房屋周围之老鼠洞及所有空隙,以防止老鼠进入屋内。一般房屋的门窗必须装有金属纱网或铁栅,其孔径不可超过1公分。如果木质门户下端被鼠咬坏破损,应加装铁片覆盖。
5.清除建物四周的草丛、灌木、持续使用捕鼠器、干草或木柴堆放位置昇高并至少距住家100呎处、并丢弃不用的废弃物,以避免老鼠筑窝或在室外藏匿。
6.灭鼠的同时应该注意必须消灭老鼠身上的蚤类及螨类。
7.如怀疑衣物、器具、家俱等被老鼠的排泄物污染,应该戴口罩与橡胶手套,用清洁剂清洗并晒干。清扫屋内时,可用家用清洁剂或稀释漂白水拖地。

治疗照护
目前,对于汉他病毒的感染并无特殊治疗方法,基本上施以支持疗法,在确诊为汉他病毒肺症候群前视情况给予必要之抗生素治疗。及早给予特别照护以迅速矫正肺和血液电解质之平衡对病人的预后相当重要,由经验显示如果能早期诊断,尽快将病人送到加护病房给予气管插管提供氧气治疗,病人情况可能获得改善,渡过呼吸窘迫症候期。因此,医疗照护者在处理汉他肺症候群病例时,应尽快将患者移至加护病房,并随时注意监测其体液平衡、电解质平衡、以及血压。

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