《大西洋》雜誌2018年的一篇報道講述了一對38歲的同卵雙胞胎姐妹——莫妮卡和艾瑞卡的故事。
在2015年9月,莫妮卡被發現患乳腺癌,且已是中期。她左側乳房的腫瘤有網球大小,而且癌細胞已經擴散到了淋巴結。然而,雙胞胎中的另一人艾瑞卡定期接受乳房X光和超聲波檢查,但卻一直未檢測到癌症。
這對雙胞胎有著一樣的基因,為何一個罹癌,一個卻沒有?
決定你是否罹癌的,不一定是基因本身
我們一直認為,是基因(DNA)決定了我們的一切。事實上,還有另一個起到決定性作用的因素,是基因的「開關」。打個比方,基因決定了兩個雙胞胎有一條同樣的項鍊,但基因的開關決定了他「戴」還是「不戴」,「什麼時候戴」以及「戴多久」。
決定這個基因開、關的關鍵,是表觀遺傳因子。
每個人的DNA是固定的。在父親的精子和母親的卵子結合的瞬間,人的DNA就定下來了。身體內大約有200種類型的細胞,但每個類型的細胞,其實都有著相同的DNA。然而,通過表觀遺傳因子的指揮,同一條DNA可以製造出不同的細胞,比如心臟細胞、肝臟細胞等。這些細胞間的差異又是巨大的。同樣的,它也可以促進癌細胞的產生或不產生。
人體內,大約有50萬億個細胞,而每個細胞都含有大約1.8米(6英尺)長的DNA,同一個高大男人身高差不多。這麼長的基因,之所以可以放入細胞的細胞核,是因為它們選擇了纏繞的方式。
纏繞DNA的軸,我們稱為組蛋白。一條DNA要纏繞在3000萬個這樣的線軸上。上圖中,一個個的圓軸代表了組蛋白,而繞在上面的線,就是DNA。
表觀遺傳因子可以與組蛋白的「尾巴」結合,或者和DNA結合。它們就像標籤一樣打在上面。
黏在DNA上的表觀遺傳因子(甲基),可以直接「關」掉基因。
表觀遺傳因子還能控制DNA在組蛋白上的纏繞狀態。它能讓基因緊緊纏繞在組蛋白上,呈現壓縮狀態。此時,基因表達被抑制,人體無法讀取這部分基因。基因就處於「關」的狀態;
它也能讓纏繞在組蛋白線軸上的DNA線鬆開。鬆綁後的DNA,擺脫了抑制,這時人體就可以讀取這些打開的DNA信息。也就是基因處於「開」的狀態。
而表觀遺傳因子的改變,最終可能決定人是否患某種疾病。舉個例子,如果表觀遺傳因子關掉後,一種抑制癌症的蛋白質的基因不能表達,使得這種蛋白質不再生成,那麼腫瘤就會發展壯大。但是,這個基因如果保持打開的狀態,就可能阻止腫瘤的出現。
打開好基因、關掉壞基因,避免癌症發生
我們無法改變自己的基因。那麼,怎樣才能打開好基因、關掉壞基因,不讓癌症發生?
飲食、菸酒和藥物的攝入、心理壓力、生活環境,都會對表觀遺傳因子造成影響。它們主要通過兩種方式——DNA甲基化、組蛋白修飾,來影響基因。
越來越多的研究發現,飲食是控制基因表達的一個關鍵。甲基就是一种可以通过饮食而进入细胞的表观遗传因子,当它标记在DNA上时,就称作DNA甲基化。
甲基可以關掉基因。在正常細胞中,致癌基因會被甲基關掉,保持沉默;抑癌基因則不被甲基化,它們會打開。而在癌細胞當中,情形則恰恰相反。[1]
另一種方式——組蛋白修飾,也有著類似的道理。
總之,當吃下對抗癌有益的食物,無論是通過哪種方式影響基因,它們作用的最終目的,都是一致的:關掉致癌基因,打開抑癌基因。
這些食物改變基因表達,對抗癌症
1. 兒茶素
多酚存在於水果和蔬菜中,它們可以保護肌體對抗疾病。膳食多酚通過激活沉默基因等途徑,改變癌細胞表觀基因因子,從而抵抗癌症。[2]
兒茶素屬於茶多酚,它是綠茶中最豐富的生物活性化合物,占綠茶中活性化合物的 50% 以上,抗癌效果已被廣泛研究。[3]
兒茶素的抗癌特性在於,它可以阻止抑癌基因的甲基化。這些基因一旦呈高度甲基化,就失去活性,無法發揮抑制癌症的作用。攝入兒茶素,可以保護有益基因的活性,而使細胞製造出抗癌的蛋白質,達到抵抗和治療癌症的效果。
美國新澤西大學的研究人員發表在《癌症研究》上的研究證明,綠茶中的兒茶素可以對DNA甲基化起抑制作用,並重新激活人大腸癌、皮膚癌、食道癌、前列腺癌細胞中曾因高度甲基化而沉默的抑癌基因。[4]
另一篇發表在《致癌作用》期刊上的研究顯示,兒茶素對皮膚癌細胞的DNA甲基化,有同樣的調節作用。[5]
此外,還有大量研究證明,兒茶素的攝入對口腔、乳腺、胃、卵巢、胰腺的癌症細胞都有顯著的抑制作用。[2]
2. 白藜蘆醇
白藜蘆醇是一種天然存在於葡萄皮中的植物多酚。桑葚、蔓越莓、藍莓等水果以及花生,也含有白藜蘆醇。
白藜蘆醇具有抗氧化、抗炎和抗癌特性,並對控制細胞分裂、生長凋亡、以及癌細胞轉移有影響。白藜蘆醇抗癌細胞增殖的特性,已在肝癌、皮膚癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和大腸癌細胞中得到驗證。[2]
美國亞利桑那大學的研究人員發現,白藜蘆醇可防乳腺癌細胞中抑癌蛋白的表觀遺傳沉默。[6]
美國國立衛生研究院的科學家們通過實驗證實,白藜蘆醇可以抑制乳腺癌細胞中抗凋亡蛋白的表達,從而誘導癌細胞凋亡。因此這些研究者認為,白藜蘆醇是乳腺癌靶向治療的絕佳選擇。[7]
3. 異黃酮
很多人對大豆、豆製品裡的大豆異黃酮不陌生,它就是異黃酮的一種。蠶豆、葛根等食物中,也存在異黃酮。
大豆異黃酮是一種植物雌激素。其防癌和抗癌特性體現在對組蛋白修飾和DNA甲基化的影響,從而調節基因轉錄的能力。
研究表明,大豆異黃酮可重新激活前列腺癌細胞中抑癌基因的表達。[8]還有研究發現,大豆異黃酮和其它異黃酮可以調節幾種癌細胞的非編碼RNA的表達。[9][10]
密蘇里大學的科研人員使用大豆異黃酮進行了人體抗癌試驗。34 名健康的絕經前婦女在一個月經周期內每天服用40毫克或 140毫克的異黃酮,隨後研究人員對這些人的基因變化進行評估。結果顯示,服用異黃酮使兩種乳腺癌相關基因呈現高甲基化,而這會使這些乳癌基因沉默。[11]
4. 異硫氰酸酯
異硫氰酸酯是一種存在於十字花科蔬菜(包括西蘭花、捲心菜、結球甘藍、羽衣甘藍等)中的膳食化合物。它可抑制癌細胞生長,並表現出促癌細胞凋亡的能力。
美國俄勒岡州立大學的人體實驗表明,攝入68克的西蘭花芽苗可有效抑制外周血單核細胞中組蛋白去乙醯化酶的活性,從而達到預防癌症的效果[12]。此外,美國另外一所大學的研究人員通過細胞培養實驗證明,異硫氰酸酯可以抑制乳腺癌細胞中的甲基轉移酶,並且抑制在大約90%的癌症中被過度表達的hTERT基因[16]。
此外,還有多種可以控制和治療癌症的營養元素。《表觀基因組學》(Epigenomics)期刊上的綜述總結,以下營養素和食物能夠通過兩種方式改變表觀遺傳因子:
通過調節DNA甲基化抗癌的食物:硒(巴西堅果)、異硫氰酸酯(西蘭花)、兒茶素(綠茶)、白藜蘆醇(葡萄)、異黃酮(大豆)。
通過調節組蛋白修飾抗癌的食物:異黃酮(大豆)、薑黃素(咖哩)、兒茶素(綠茶)、白藜蘆醇(葡萄)、異硫氰酸酯(西蘭花)、硒(巴西堅果)、烯丙硫醇(大蒜)。
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責任編輯:李清風◇