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为何早晨治疗副作用更低?抗癌有最佳时间

文/李路明

免疫疗法有最佳抗癌时间,选对时间效果好。(Kateryna Kon/Shutterstock)
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虽然癌细胞可能随时随处在我们体内出现,但幸运的是,它们几乎总能被免疫系统识别和消除。而免疫疗法作为一种癌症治疗方法,可帮助人的免疫系统对抗癌症

科学家们发现,免疫疗法的效果,是受到生物节律影响的——如果在对的时间使用,能达到更好的抗癌效果。

时间不同,免疫系统清除癌细胞效果不同

我们体内的生物钟,按自然界的规律,一天24小时在运转,并支持着无数的生理过程。举个例子,肝细胞会在早餐之前便产生消化酶,以便在消化早餐时可以提供。

免疫系统也受到生物钟影响,其识别并清除癌细胞的能力在不同时段是不同的。

2022年12月,日内瓦大学(the University of Geneva)和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学(the Ludwig-Maximilians University of Munich)的科学家们在《自然》杂志发表了一篇研究,阐释了一个可提高癌症治疗有效性的操作性很强的方法:选对的时间使用免疫疗法来抗癌,可能达到“事倍功半”的效果。

换句话说,简单地改变治疗的时间,可以极大地提高其有效性。但反过来说,忽视这一点,可能会错失抗癌的良机

研究人员首先在不同的时间将癌细胞注射到健康老鼠体内,结果发现,注射时间影响癌症的发展:如果老鼠在休息期被注射癌细胞,那么肿瘤生长得较慢,如果是在活跃期被注射癌细胞,则肿瘤生长得较快。

奇怪的是,这种差异并未在免疫功能低下的老鼠中出现,这促使研究人员更详细地对免疫细胞的作用进行研究。

他们观察到,与生长较快的肿瘤相比,生长较慢的肿瘤含有的一种免疫细胞——杀手T细胞(cytotoxic T cell)更多,这种细胞可以杀死癌细胞。

在杀手T细胞背后,还有一种关键的免疫细胞——树突细胞(dendritic cells)。它们摄取癌细胞成分,传递、启动杀手T细胞。

形象地说,在这个过程中,树突细胞的角色像哨兵,他发现了罪犯(癌细胞)并拍了照,再将罪犯的照片送到了全副武装的特种兵(杀手T细胞)手上。而拿了罪犯的照片,特种兵便转入战斗状态,准确识别罪犯并将其果断消灭。

休息期免疫细胞更警觉 抗癌效果好

这篇研究还报告说,与活跃期被注射癌细胞的老鼠相比,休息期被注射癌细胞的老鼠,不仅体内出现的树突状细胞数量更多,而且这些细胞也更“警觉”——它们表达了更多的、可有效激活细胞毒性T细胞的蛋白质。

这意味着,在生物的休息期,产生的作为哨兵的树突状细胞不仅数量多,而且它们也更积极地促成作为特种兵的杀手T细胞从待命转入战斗状态。

治疗时间不同,免疫系统清除癌细胞的效果不同。(健康1+1/大纪元)

然而,当破坏了老鼠的树突状细胞分子钟后,再注射癌细胞时,肿瘤的生长不再受注射时间的影响。研究人员表示,这说明树突状细胞抗癌功效的启动,受到生物钟调节。

目前,抗癌疫苗也被视为免疫疗法的一种,里面通常含有癌细胞特有的成分,旨在刺激免疫细胞对恶性组织发动攻击。因此,研究人员推测,在一天中的特定时间使用抗癌疫苗,可以提高治疗的有效性。

人体的有效抗癌时间

值得强调的是,这个研究使用的是老鼠进行动物试验,而老鼠是昼伏夜出的夜行性动物,其生物节律和人正好相反。

“重点是,一天中进行任何其它涉及激活免疫系统的治疗时间,可能很重要”,研究人员在报告中表示。

研究人员还分析了一项2005年发表在《临床研究杂志》上的人体研究。该研究给皮肤癌患者进行一种免疫疗法——注射抗癌疫苗。数据显示,与上午治疗的效果比下午好——患者血液中的特定T细胞增加。

其实,目前已经有不少研究发现,免疫疗法在白天效果更好。

免疫疗法最常见的一种,就是免疫检查点抑制剂。

2021年11月美国佐治亚州艾默里大学Winship癌症研究所的研究人员在《柳叶刀》上发表了一项研究。他们对299名晚期黑色素瘤的患者进行免疫检查点抑制剂注射治疗。研究人员发现,如果注射时间是晚上,病人的适应性免疫反应不如在白天接受注射时那么强烈。

因此他们提出建议,给晚期黑色素瘤患者输注免疫检查点抑制剂,时间最好是下午三点之前。

也有研究有略微不同的发现。

在一项2020年发表的研究中,30名转移性肾细胞癌病人被分成三组,在不同时间段(5:00~13:00、13:00~21:00 和 21:00~5:00)接受白细胞介素2的治疗。

注射白细胞介素2是一种非特异性免疫疗法,旨在增强癌症患者的免疫反应。

结果显示,与下午和傍晚接受治疗的患者相比,上午和夜间接受治疗的患者的中位总生存期更长,但该研究表明,这种差异并不显着。

早晨治疗,可能副作用也更低

在另一个对95名转移性非小细胞肺癌患者的实验中,以12:55为分界线,病人被划分为“早晨组”和“下午组”,并被注射免疫检查点抑制剂。

结果显示,早晨组患者报告的的疲劳、厌食和肌痛比例相对较低。

值得注意的是,早晨组的癌症无恶化生存期中位数为为11个月,而下午组为3个月。此外,早晨组的总生存期中位数为34个月,而下午组为10个月。

研究人员据此得出结论:与下午给药相比,早晨给药不仅毒性更小,而且疗效达到下午给药的四倍。

在最初提到的《自然》期刊上发表研究的作者、日内瓦大学医学院病理学和免疫学系教授、日内瓦炎症研究中心和肿瘤血液学转化研究中心教授克里斯托弗·谢尔曼(Christoph Scheiermann)认为,“免疫激活在一整天内都在波动,并在静止期的末后阶段达到峰值。”

对于日内瓦大学和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学的这个研究,夏里特-柏林大学医学免疫研究所(Charité – Universitätsmedizin Berlin, Institute of Medical Immunology)的研究人员表示,巧妙地选择干预时机,“例如在效果最强且副作用最少的时候进行治疗”,可能会提高疗法的有效性和安全性,同时也表示“我们不应错过这个机会”。

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责任编辑:李清风◇

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