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為何早晨治療副作用更低?抗癌有最佳時間

文/李路明

免疫療法有最佳抗癌時間,選對時間效果好。(Kateryna Kon/Shutterstock)
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雖然癌細胞可能隨時隨處在我們體內出現,但幸運的是,它們幾乎總能被免疫系統識別和消除。而免疫療法作為一種癌症治療方法,可幫助人的免疫系統對抗癌症

科學家們發現,免疫療法的效果,是受到生物節律影響的——如果在對的時間使用,能達到更好的抗癌效果。

時間不同,免疫系統清除癌細胞效果不同

我們體內的生物鐘,按自然界的規律,一天24小時在運轉,並支持著無數的生理過程。舉個例子,肝細胞會在早餐之前便產生消化酶,以便在消化早餐時可以提供。

免疫系統也受到生物鐘影響,其識別並清除癌細胞的能力在不同時段是不同的。

2022年12月,日內瓦大學(the University of Geneva)和慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學(the Ludwig-Maximilians University of Munich)的科學家們在《自然》雜誌發表了一篇研究,闡釋了一個可提高癌症治療有效性的操作性很強的方法:選對的時間使用免疫療法來抗癌,可能達到「事倍功半」的效果。

換句話說,簡單地改變治療的時間,可以極大地提高其有效性。但反過來說,忽視這一點,可能會錯失抗癌的良機

研究人員首先在不同的時間將癌細胞注射到健康老鼠體內,結果發現,注射時間影響癌症的發展:如果老鼠在休息期被注射癌細胞,那麼腫瘤生長得較慢,如果是在活躍期被注射癌細胞,則腫瘤生長得較快。

奇怪的是,這種差異並未在免疫功能低下的老鼠中出現,這促使研究人員更詳細地對免疫細胞的作用進行研究。

他們觀察到,與生長較快的腫瘤相比,生長較慢的腫瘤含有的一種免疫細胞——殺手T細胞(cytotoxic T cell)更多,這種細胞可以殺死癌細胞。

在殺手T細胞背後,還有一種關鍵的免疫細胞——樹突細胞(dendritic cells)。它們攝取癌細胞成分,傳遞、啟動殺手T細胞。

形象地說,在這個過程中,樹突細胞的角色像哨兵,他發現了罪犯(癌細胞)並拍了照,再將罪犯的照片送到了全副武裝的特種兵(殺手T細胞)手上。而拿了罪犯的照片,特種兵便轉入戰斗狀態,準確識別罪犯並將其果斷消滅。

休息期免疫細胞更警覺 抗癌效果好

這篇研究還報告說,與活躍期被注射癌細胞的老鼠相比,休息期被注射癌細胞的老鼠,不僅體內出現的樹突狀細胞數量更多,而且這些細胞也更「警覺」——它們表達了更多的、可有效激活細胞毒性T細胞的蛋白質。

這意味著,在生物的休息期,產生的作為哨兵的樹突狀細胞不僅數量多,而且它們也更積極地促成作為特種兵的殺手T細胞從待命轉入戰斗狀態。

治療時間不同,免疫系統清除癌細胞的效果不同。(健康1+1/大紀元)

然而,當破壞了老鼠的樹突狀細胞分子鐘後,再注射癌細胞時,腫瘤的生長不再受注射時間的影響。研究人員表示,這說明樹突狀細胞抗癌功效的啟動,受到生物鐘調節。

目前,抗癌疫苗也被視為免疫療法的一種,裡面通常含有癌細胞特有的成分,旨在刺激免疫細胞對惡性組織發動攻擊。因此,研究人員推測,在一天中的特定時間使用抗癌疫苗,可以提高治療的有效性。

人體的有效抗癌時間

值得強調的是,這個研究使用的是老鼠進行動物試驗,而老鼠是晝伏夜出的夜行性動物,其生物節律和人正好相反。

「重點是,一天中進行任何其它涉及激活免疫系統的治療時間,可能很重要」,研究人員在報告中表示。

研究人員還分析了一項2005年發表在《臨床研究雜誌》上的人體研究。該研究給皮膚癌患者進行一種免疫療法——注射抗癌疫苗。數據顯示,與上午治療的效果比下午好——患者血液中的特定T細胞增加。

其實,目前已經有不少研究發現,免疫療法在白天效果更好。

免疫療法最常見的一種,就是免疫檢查點抑制劑。

2021年11月美國佐治亞州艾默里大學Winship癌症研究所的研究人員在《柳葉刀》上發表了一項研究。他們對299名晚期黑色素瘤的患者進行免疫檢查點抑製劑注射治療。研究人員發現,如果注射時間是晚上,病人的適應性免疫反應不如在白天接受注射時那麼強烈。

因此他們提出建議,給晚期黑色素瘤患者輸注免疫檢查點抑製劑,時間最好是下午三點之前。

也有研究有略微不同的發現。

在一項2020年發表的研究中,30名轉移性腎細胞癌病人被分成三組,在不同時間段(5:00~13:00、13:00~21:00 和 21:00~5:00)接受白細胞介素2的治療。

注射白細胞介素2是一種非特異性免疫療法,旨在增強癌症患者的免疫反應。

結果顯示,與下午和傍晚接受治療的患者相比,上午和夜間接受治療的患者的中位總生存期更長,但該研究表明,這種差異並不顯著。

早晨治療,可能副作用也更低

在另一個對95名轉移性非小細胞肺癌患者的實驗中,以12:55為分界線,病人被劃分為「早晨組」和「下午組」,並被注射免疫檢查點抑製劑。

結果顯示,早晨組患者報告的的疲勞、厭食和肌痛比例相對較低。

值得注意的是,早晨組的癌症無惡化生存期中位數為為11個月,而下午組為3個月。此外,早晨組的總生存期中位數為34個月,而下午組為10個月。

研究人員據此得出結論:與下午給藥相比,早晨給藥不僅毒性更小,而且療效達到下午給藥的四倍。

在最初提到的《自然》期刊上發表研究的作者、日內瓦大學醫學院病理學和免疫學系教授、日內瓦炎症研究中心和腫瘤血液學轉化研究中心教授克里斯托弗·謝爾曼(Christoph Scheiermann)認為,「免疫激活在一整天內都在波動,並在靜止期的末後階段達到峰值。」

對於日內瓦大學和慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學的這個研究,夏裡特-柏林大學醫學免疫研究所(Charité – Universitätsmedizin Berlin, Institute of Medical Immunology)的研究人員表示,巧妙地選擇干預時機,「例如在效果最強且副作用最少的時候進行治療」,可能會提高療法的有效性和安全性,同時也表示「我們不應錯過這個機會」。

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責任編輯:李清風◇

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