確診肺癌後為何要做生物標記檢測？

亞裔肺腺癌EGFR突變較常見檢測有助找準療法

圖說：近年肺癌治療已從單純依靠手術、化療和放療，快速進入「精準治療」時代。（ShutterStock）

2026-07-09 04:36 中港台時間|07-09 04:38 更新

文/朱緯

肺癌是全球最常見的癌症之一，也是癌症死亡的首要原因。許多人以為只有吸菸者才會罹患肺癌，但事實上，從不吸菸者也可能罹患肺癌。隨著精準醫療發展，肺癌治療已不再只是確認癌症類型和分期，而是愈來愈重視生物標記檢測，以協助選擇更適合的治療方案。

肺癌主要分為兩大類：非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）。其中，非小細胞肺癌約佔肺癌的八成以上，常見亞型包括肺腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌；小細胞肺癌比例較低，但生長速度快、較容易早期轉移，通常與吸菸關係更密切。肺腺癌在從不吸菸者及女性肺癌患者中較常見。

近年肺癌治療已從單純依靠手術、化療和放療，快速進入「精準治療」時代。早期肺癌仍以手術切除為重要治療方式，部分患者術前或術後會加上化療、免疫治療或標靶治療，以降低復發風險；局部晚期患者則常採取放化療合併免疫治療。對晚期非小細胞肺癌患者而言，治療前進行全面生物標記檢測，尤其是下一代定序（next-generation sequencing, NGS），已成為選擇個人化治療的重要一步。

什麼是生物標記？腫瘤的「分子身份證」

據美國國家癌症研究所（NCI），「生物標記」（biomarker）是指人體或腫瘤中可被檢測到、並能提供疾病資訊的分子特徵，例如基因突變、基因融合、蛋白表達或其他細胞訊號。簡單來說，它就像癌症的「分子指紋」或「身份證」，能幫助醫師更深入了解腫瘤的性質，而不只是依靠顯微鏡下看到的癌細胞形態。

以肺癌為例，傳統診斷主要依靠影像檢查、病理切片和分期，判斷腫瘤類型、大小、位置及是否轉移。

但在精準醫療時代，僅知道「是不是肺癌」已經不夠，還需要知道癌細胞是否帶有特定生物標記。美國癌症協會（ACS）在肺癌病理報告說明中列出，非小細胞肺癌患者可能需要檢測EGFR、KRAS、ALK、BRAF、ROS1、RET、MET、HER2、NTRK等基因或蛋白變化，也可能需要檢測PD-L1蛋白表達。

這些結果會直接影響治療選擇。如果患者有EGFR、ALK、ROS1等特定突變或融合，可能適合使用相應的標靶藥物；若PD-L1表達較高，醫師可能會評估免疫治療的適用性。有些突變，如EGFR 第20號外顯子插入突變，對某些傳統EGFR標靶藥反應較差，因此更需要準確檢測，避免治療方向錯誤。

目前常用的全面檢測方法是下一代定序（NGS），可一次分析多個癌症相關基因，幫助醫師在治療開始前掌握更完整的腫瘤資訊。對患者而言，生物標記檢測的意義不只是「多做一項檢查」，而是幫助找到更合適、更個人化的治療方案，也可在疾病進展時提供下一步治療或臨床試驗的線索。

EGFR 第20號外顯子突變：精準醫療的典型例子

EGFR 第20號外顯子插入突變雖然不是最常見的EGFR突變，卻是肺癌精準醫療中的一個典型例子。過去，患者可能只知道自己是「EGFR陽性」，但現在醫師需要進一步確認：到底是哪一種EGFR突變？因為不同突變就像不同形狀的「鎖孔」，需要不同的「鑰匙」來治療。

美國杜克大學（Duke University）腫瘤科專家史汀康教授（Thomas E.Stinchcombe）在接受採訪時表示，「當我們檢測到EGFR突變時，EGFR突變通常被分為三組。不同的EGFR突變與藥物的結合率各不相同：第19號外顯子缺失和第21號外顯子L858R突變對藥物非常敏感；另一組對藥物的結合率較低，但仍有一定反應；還有一組則對藥物耐藥。因此，現在評估患者時，不再僅僅是判斷EGFR突變陽性或陰性，我們必須進行更細緻的分析。」

而EGFR 第20號外顯子插入突變的結構不同，對某些傳統EGFR藥物反應較差，因此不能只看到「EGFR突變」就套用同一種治療模式。史汀康教授解釋道，「所謂的『EGFR第20號外顯子插入突變』可以涵蓋多達50種不同類型的突變，並非像第19號外顯子缺失那樣容易辨識的單一突變。隨著新藥的不斷推出，越來越多的醫師正在加深對這一領域的認識。」

這些進展說明，肺癌治療已不再只是看腫瘤位置和分期，而是要看癌細胞背後的分子特徵。因此，EGFR 第20號外顯子插入突變提醒患者：確診肺癌後，不能只問「是不是肺癌」或「第幾期」，還應主動詢問是否已做全面生物標記檢測，尤其是NGS。只有把突變類型查清楚，醫師才更有機會為患者選擇真正匹配的治療方案。

NGS是什麼？一次檢測多個癌症相關基因

NGS全名是Next-Generation Sequencing，中文常譯為「下一代定序」。它是一種可以一次檢查多個癌症相關基因的方法。相較於一次只查一個或少數幾個基因，NGS可以在同一份腫瘤樣本中，同時尋找多種可能影響治療的基因改變。

這對非小細胞肺癌很重要，因為現在可用於指導治療的標記越來越多。美國癌症協會列出的NSCLC相關檢測基因包括KRAS、EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF等；此外，PD-L1檢測可幫助判斷某些患者是否可能從免疫治療中受益。

NGS通常使用腫瘤組織，也就是活檢或手術取得的癌組織來進行檢測。如果組織樣本不足，或患者暫時無法再做組織活檢，醫師有時會考慮「液體活檢」，也就是抽血檢測血液中的腫瘤DNA。不過，國際肺癌研究協會在《胸腔腫瘤學雜誌》（Journal of Thoracic Oncology）發表的液體活檢共識聲明指出，液體活檢可在某些情況下作為分子檢測工具，但若液體活檢結果為陰性，仍需謹慎解讀，必要時仍應進行腫瘤組織分析。

先檢測，再治療：生物標記檢測為何不能等？

生物標記檢測不是「以後再補做」的附加檢查，而應在肺癌診斷早期納入治療流程。美國癌症協會（ACS）在非小細胞肺癌分期治療說明中指出，對晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌患者，理想情況是在決定一線治療前，取得完整的生物標記結果，包括基因變化和PD-L1表達等資訊。

原因很簡單：不同生物標記可能對應不同治療方向。若患者帶有EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF、HER2、KRAS等可用標靶藥物對應的基因變化，醫師可能優先考慮標靶治療；若沒有明確驅動基因突變，則可能根據PD-L1表達、腫瘤範圍、身體狀況和共病情形，評估免疫治療、化療或合併治療。ASCO相關指南也強調，治療決策應掌握適當的分子檢測結果，因為合適的治療往往取決於腫瘤的分子特徵。

對EGFR 第20號外顯子插入突變來說，早期檢測尤其重要。這類突變與常見EGFR突變不同，治療選擇也可能不同。美國FDA已批准amivantamab-vmjw（Rybrevant）合併carboplatin和pemetrexed，用於EGFR exon 20 insertion局部晚期或轉移性NSCLC的第一線治療；也批准sunvozertinib（Zegfrovy）用於含鉑化療後進展的相關患者。

這些藥物是否適合個別患者，仍需腫瘤科醫師根據病期、既往治療、共病、藥物副作用、保險給付與患者意願綜合判斷。但若一開始沒有做全面檢測，患者可能根本不知道自己是否有相應治療選項。因此，患者確診後應主動詢問醫師：腫瘤樣本是否已送做NGS？結果是否會在治療決策前出來？若組織樣本不足，是否需要再次活檢或考慮液體活檢？

正如美國杜克大學腫瘤科專家史汀康教授（Thomas E.Stinchcombe）在接受採訪時指出的那樣，「進行基因檢測既能為患者選擇更有效、耐受性更好的治療方案，也能避免使用可能無效的治療。」

華裔患者為何更應重視生物標記檢測？

在華人社區中，不少人仍把肺癌視為「吸菸者才會得的病」。吸菸確實是肺癌最重要的危險因子之一，但這並不代表不吸菸者就不會罹患肺癌。CDC指出，從不吸菸者罹患的肺癌中，約50%∼60%是肺腺癌。而亞裔、女性、肺腺癌患者中，EGFR突變比例相對較高。因此，對華裔肺癌患者來說，確診後主動詢問生物標記檢測，尤其是EGFR相關突變檢測，具有特別重要的意義。

有研究顯示，在肺腺癌患者中，亞裔患者EGFR突變頻率約為47.9%，西方患者約為19.2%。一項發表在《胸腔腫瘤學雜誌》的PIONEER研究結果也顯示，在亞洲晚期肺腺癌患者中觀察到較高的EGFR突變頻率。這些數據提醒我們：對華裔和亞裔患者而言，生物標記檢測不只是「多做一項檢查」，而可能直接關係到是否能找到更精準的治療方向。

需要說明的是，EGFR突變並不等於家族遺傳病，也不代表每位華裔肺癌患者都一定有EGFR突變。多數肺癌生物標記檢測檢查的是腫瘤細胞後天出現的基因變化，和評估父母是否會遺傳給子女的基因檢測不同。因此，患者不必因為看到「基因突變」四個字，就擔心家人一定會罹癌；更重要的是理解，這項檢測可以幫助醫師判斷是否有標靶治療、免疫治療或臨床試驗等選擇。

對許多華裔家庭而言，語言障礙和醫療資訊落差也是現實挑戰。患者在診間聽到mutation、biomarker、NGS、targeted therapy等辭彙時，可能不知道該怎麼問，也可能誤以為醫師沒有主動提起，就表示自己不需要檢測。事實上，患者和照顧者完全可以主動詢問。好的醫療決策不是被動等待，而是與醫療團隊一起確認資訊是否完整。